Es la última y más grande expansión hasta el momento donde se incluyen todosla gran mayoría de los elementos relacionados con el Mod "Antibirth", hecho por fanes.<ref>{{Cita web|url=https://bindingofisaac.fandom.com/es/wiki/Objetos|título=Coleccionables activables de Repentance}}</ref> Este DLC ofrece un camino alternativo con un nuevo final, además incluye nuevos enemigos, jefes y objetos que no estaban en Antibirth, y una mejora considerable en el modo cooperativo, pudiendo jugar en línea hasta 4 personajes a la vez a través del "Remote Play Together" de Steam. Gran parte de la gráfica del juego fue renovada, haciendo que parezca un juego completamente nuevo y trayendo de regreso algunas características de la versión original de Flash. La banda sonora original del mod fue reemplazado por la de Ridiculon. El DLC se estrenó el 31 de marzo de 2021, además según Edmund, esta sería la tercera y la última expansión del juego, pero no descarta la posibilidad de lanzar pequeñas actualizaciones.<ref>{{cita web |url=https://www.destructoid.com/stories/the-binding-of-isaac-repentance-comes-crawlin-n-cryin-onto-pc-today-624442.phtml|título=The Binding of Isaac: Repentance comes crawlin' n' cryin' onto PC today|nombre=Chris|apellido=Moyse|fecha=31 de marzo de 2021|fechaacceso=4 de abril de 2022|sitio web=[[Destructoid]] (Enlace roto)|fechaarchivo=1 de abril de 2021 |urlarchivo=https://web.archive.org/web/20210401011738/https://www.destructoid.com/stories/the-binding-of-isaac-repentance-comes-crawlin-n-cryin-onto-pc-today-624442.phtml|deadurl=yes}} (en inglés)</ref>
