Natalia Denegri saltó a la fama a mediados de los noventa, con el “Caso Coppola” que la puso en el centro de la escena mediática.<ref>{{Cita web|url=https://www.pagina12.com.ar/408429-natalia-denegri-me-niego-a-que-google-le-diga-al-mundo-que-y|título=Natalia Denegri: "Me niego a que Google le diga al mundo que yo soy eso"|fechaacceso=2022-03-17|sitioweb=Página12|idioma=es-AR}}</ref> Debutó como actriz en 1998 con la obra de teatro ''Verano del Pacu''. Al año siguiente protagonizó ''Zona Roja'' junto a los actores Facha Martel, Delfor Medina, Romerito y Mario Castiglione. En 2001 trabajó como locutora en el programa de radio ''Bienvenidos a bordo'' y en 2003 condujo ''Magazine de Verano'' en Canal 13 de Paraguay. En 2004 viajó a México a participar del programa mexicano ''Otro Rollo'' de Adal Ramones. Allí, además, trabajó como modelo y también en comerciales. De regreso su país, en 2006 fue parte del programa de entrevistas a famosos ''Ángel o Demonio'' en el canal TVA y del programa deportivo ''Solo Polo'', emitido por Canal 13 de San Luis.<ref name=":0">{{Cita web|url=https://www.nexofin.com/notas/999729-los-inicios-de-natalia-denegri-conduccion-programa-de-radio-y-su-primera-pelicula-n-/|título=Los inicios de Natalia Denegri: conducción, programa de radio y su primera película|fechaacceso=2022-03-03|sitioweb=Nexofin|idioma=es}}</ref> En 2012 volvió a México, donde integró el elenco de la miniserie ''Eureka en el Camino.''<ref>{{Cita web|url=https://www.a24.com/primiciasya/natalia-denegri-nuevamente-conducira-festival-cine-mexico-n1146495|título=Natalia Denegri nuevamente conducirá Festival de Cine en México|fechaacceso=2022-03-03|sitioweb=A24|idioma=es-AR}}</ref>
En 2012 hizo su debut con la película [[El pozo (película de 2012)|''El Pozo'']], dirigida por [[Rodolfo Carnevale]].<ref>{{Cita web|url=https://www.a24.com/primiciasya/natalia-denegri-se-incorpor243-al-rodaje-el-pozo-n1185057|título=Natalia Denegri se incorporó al rodaje de El pozo|fechaacceso=2022-03-03|sitioweb=A24|idioma=es-AR}}</ref> Filmada en 2006 en la [[provincia de San Luis]], Argentina,<ref name=":0" /> está protagonizada por los actores [[Patricia Palmer]], [[Eduardo Blanco (actor)|Eduardo Blanco]], [[Adriana Aizemberg|Adriana Aizenberg]], [[Dora Baret]], [[Gustavo Garzón]], [[Juan Palomino]], Ana Fontán y [[Norma Pons]].<ref name="ref_14" />
