Miller obtuvo su primer papel protagonista en la miniserie ''[[Dinotopia]]'', después de aparecer en algunos papeles de menor importancia en televisión. Participó en diversos capítulos de algunas series de televisión, como ''[[Buffy, la cazavampiros]]'' o ''[[ER (serie de TV)|ER]]'' y apareció en la cinta ''Romeo y Julieta'' (2000).
En el [[2003]] consiguió el papel co-estelar en la película ''[[La mancha humana]]'', donde compartió escenas con [[Anthony Hopkins]] y [[Nicole Kidman]]. Con esta cinta consiguió excelentes comentarios de la crítica. Después de ello consiguió actuar en la cinta ''[[Underworld]]'', la cual debutó en el primerWAT HOOR IK NOU LOOP JIJ NU IEDEREEN MIJN PINCODE TE GEVEN EN DIE VAN MIJN MOEDER OOK WIL DAT ZE STRAKS MET FAMILIE VOOR JE DEUR STAAT . WAT LOOP JE TE LULLEN OVER MIJN FAMILIE GA LULLEN OVER DAT JOU VADER EN JE BROER ABU AL DE SPULLEN BIJ JOU MOEDER UIT HUIS HEBBEN GEHAALD DAN ZELFS JOU BED HEBBEN ZE UIT HET HUIS GEHAALD EN AAN JE BROER GEGEVEN HET BED WAAR JIJ OP SLIEP ZODAT JIJ EN JE MOEDER NIKS MEER IN HUIS HADDEN ZE HADDEN ALLES BIJ HUN IN HUIS GEZET WANT JOU VADER WOONDE TOCH BIJ HUN? DUS MOET JIJ ZONDER ZITTEN OP NEGENJARIGE LEEFTIJD SCHANDE HOOR EN DAARBIJ JE HEB NOG STAAN TOEKIJKEN OOK DAT IS PAS FAMILIE OF NIET NOU ZIT JE HANDJES TE SCHUDDEN MET HUN , TEGEN HUN MOET JE EEN GROOTE BEK HEBBEN EN DAT SOORT DINGEN DOEN GEK ZEG JIJ KON DAARNA MOOI OP DE GROND GAAN SLAPEN TOEN ZE JE MOEDERS HUIS KWAMEN ONTRUIMEN ALLES LEEG GEHAALD WAAROM GEEF JE JE BROER ABU EN JE VADER GEEN GROTE BEK HUN HEBBEN GEEN RESPECT VOOR JOU EN NIET VOOR JOU MOEDER DAAROM HANGEN ZE IN JE KONT ALLEEN MAAR OM DINGEN TE KRIJGEN EN MEER NIET . EN WEET JE VAN WIE IK DIT ALLEMAAL HEB GEHOORD´JOU EIGEN TANTE` , TANTE CONNIE DIE OP DE MIRTESTRAAT WOONT . KIJK DIT SOORT DINGEN MOET JE ROND VERTELLEN OM RESPECT VAN JE VRIENDJES TE KRIJGENprimer puesto en la taquilla estadounidense y recaudó más de 51 millones de dólares en los Estados Unidos. En los meses siguientes fue contratado para hacer de extra en series de televisión como ''[[Ghost Whisperer]]'' y ''[[Joan de Arcadia]]'' y participar en el cortometraje de cine ''The Confession''.
En [[2005]] personificó con su voz a EDI, en la película Stealth. Finalmente a mediados de año Wentworth audiciona para un ambicioso proyecto dramático de los estudios [[Fox Broadcasting Company|Fox]]. Miller consiguió el papel protagonista de la serie ''[[Prison Break]]'', donde alcanza fama y popularidad, interpretando a [[Michael Scofield]], un inteligente personaje, que crea un plan para salvar a su único hermano de la pena de muerte, escapándose de prisión.
