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Estudios recientes han demostrado que el cebado inicial de la proteína de pico por la proteasa transmembrana serina 2 (TMPRSS2) es esencial para la entrada de [[SARS-CoV-2]], [[SARS-CoV]] y [[Coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio|MERS-CoV]] a través de la interacción con el [[Receptor de acetilcolina|receptor ACE2]].<ref name=":52">{{cite journal|title=The novel coronavirus 2019 (2019-nCoV) uses the SARS-coronavirus receptor ACE2 and the cellular protease TMPRSS2 for entry into target cells|last2=Kleine-Weber|first2=Hannah|date=31 de enero de 2020|journal=[[bioRxiv]]|doi=10.1101/2020.01.31.929042|last3=Krüger|first3=Nadine|last4=Müller|first4=Marcel|last5=Drosten|first5=Christian|last6=Pöhlmann|first6=Stefan|last=Hoffmann|type=preprint|first=Markus}}</ref><ref>{{Cite journal|title=TMPRSS2 Contributes to Virus Spread and Immunopathology in the Airways of Murine Models after Coronavirus Infection|last2=Okamura|first2=Tadashi|date=15 de marzo de 2019|journal=Journal of Virology|volume=93|issue=6|language=en|doi=10.1128/JVI.01815-18|pmc=6401451|pmid=30626688|last3=Shimizu|first3=Yukiko|last4=Hasegawa|first4=Hideki|last5=Takeda|first5=Makoto|last6=Nagata|first6=Noriyo|last=Iwata-Yoshikawa|first=Naoko}}</ref> Estos hallazgos sugieren que el inhibidor de TMPRSS2 [[Camostat]] aprobado para uso clínico en Japón para inhibir la fibrosis en la [[enfermedad hepática]] y renal, la [[esofagitis]] por [[reflujo postoperatorio]] y la [[pancreatitis]] podrían constituir una opción de tratamiento eficaz fuera de etiqueta.
 
El 16 de marzo de 2020, una importante autoridad francesa y asesor del Gobierno francés sobre COVID-19, el profesor Didier Raoult de l'Institut Hospitalo-Universitaire (IHU) Infección Méditerranée en Marsella (Bouches-du-Rhône, Provenza-Alpes-Côte d 'Azur), anunció que un ensayo con 24 pacientes del sureste de Francia había demostrado que la cloroquina es un tratamiento efectivo para COVID-19.<ref>{{Cite web|url=https://www.connexionfrance.com/French-news/French-researcher-in-Marseille-posts-successful-Covid-19-coronavirus-drug-trial-results|title=French researcher posts successful Covid-19 drug trial|last=France|first=Connexion|website=www.connexionfrance.com|language=en|access-date=2020-03-18}}</ref><ref>{{Cite web|url=https://www.mediterranee-infection.com/coronavirus-diagnostiquons-et-traitons-premiers-resultats-pour-la-chloroquine/|title=Coronavirus : diagnostiquons et traitons ! Premiers résultats pour la chloroquine – IHU|language=fr-FR|access-date=2020-03-18}}</ref>Se administraron 600 mg de hidroxicloroquina (marca Plaquenil) a estos pacientes todos los días durante 10 días. Esto condujo a una "«aceleración rápida y efectiva de su proceso de curación, y una fuerte disminución en la cantidad de tiempo que permanecieron contagiosos"».<ref>{{Cite web|url=https://www.connexionfrance.com/French-news/French-researcher-in-Marseille-posts-successful-Covid-19-coronavirus-drug-trial-results|title=French researcher posts successful Covid-19 drug trial|last=France|first=Connexion|website=www.connexionfrance.com|language=en|access-date=2020-03-18}}</ref> Si bien la cloroquina tiene un largo historial de seguridad, los pacientes fueron monitoreados de cerca para detectar interacciones farmacológicas y posibles efectos secundarios graves. El profesor Raoult dijo: “Incluimos«Incluimos a todos los que estaban de acuerdo [para ser tratados], que era casi todos. Dos ciudades en el protocolo, Niza y Aviñón, nos dieron pacientes [infectados] que aún no habían recibido tratamiento ... Pudimos determinar que los pacientes que no habían recibido Plaquenil (el medicamento que contiene hidroxicloroquina) seguían siendo contagiosos después de seis días, pero de los que habían recibido Plaquenil, después de seis días, solo el 25% seguía siendo contagioso”contagioso».<ref>{{Cite web|url=https://www.connexionfrance.com/French-news/French-researcher-in-Marseille-posts-successful-Covid-19-coronavirus-drug-trial-results|title=French researcher posts successful Covid-19 drug trial|last=France|first=Connexion|website=www.connexionfrance.com|language=en|access-date=2020-03-18}}</ref> En Australia, el Director del Centro de Investigación Clínica de la Universidad de Queensland, el profesor David Paterson, anunció su intención de realizar una gran investigación clínica. ensayo de la eficacia de la cloroquina y remedesivir como tratamientos para COVID-19.<ref>{{Cite web|url=https://www.heraldsun.com.au/lifestyle/health/coronavirus-australia-queensland-researchers-find-cure-want-drug-trial/news-story/93e7656da0cff4fc4d2c5e51706accb5|title=‘Cure’ found for coronavirus in Australia|date=2020-03-16|website=www.heraldsun.com.au|language=en|access-date=2020-03-18}}</ref> El ensayo compararía una droga, contra la otra droga, contra la combinación de las dos drogas. El profesor Paterson esperaba comenzar a inscribir pacientes a fines de marzo de 2020. <ref>{{Cite web|url=https://www.heraldsun.com.au/lifestyle/health/coronavirus-australia-queensland-researchers-find-cure-want-drug-trial/news-story/93e7656da0cff4fc4d2c5e51706accb5|title=‘Cure’ found for coronavirus in Australia|date=2020-03-16|website=www.heraldsun.com.au|language=en|access-date=2020-03-18}}</ref>
 
La hidroxicloroquina es más potente que la cloroquina para inhibir el SARS-CoV-2 in vitro.<ref>{{Cita publicación|url=https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciaa237/5801998|título=In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)|apellidos=Yao|nombre=Xueting|apellidos2=Ye|nombre2=Fei|publicación=Clinical Infectious Diseases|fechaacceso=2020-03-18|idioma=en|doi=10.1093/cid/ciaa237|apellidos3=Zhang|nombre3=Miao|apellidos4=Cui|nombre4=Cheng|apellidos5=Huang|nombre5=Baoying|apellidos6=Niu|nombre6=Peihua|apellidos7=Liu|nombre7=Xu|apellidos8=Zhao|nombre8=Li|apellidos9=Dong|nombre9=Erdan}}</ref>