Diferencia entre revisiones de «Receptor 5-HT1A»

El '''receptor5 5-HT_1A''' es un subtipo de [[receptor 5-HT]] que une a los [[Neurotransmisor|neurotrasmisores]] de [[serotonina]] [[Endógeno|endógenos]] (5-hidroxitriptamina, 5-HT). Este es un [[receptor acoplado de proteína G]] (RAPG) que se acopla al [[Gi subunidad alfa|G_i/G_o]] y media en la [[neurotrasmisión]] [[Potencial postsináptico inhibitorio|inhibitoria]]. El ''HTR1A'' denota el [[gen]] [[humano]] de codificación para el [[Receptor celular|receptor]].<ref name="pmid2591972">{{citecita journalpublicación | authorautor = Gilliam TC, Freimer NB, Kaufmann CA, Powchik PP, Bassett AS, Bengtsson U, Wasmuth JJ | titletítulo = Deletion mapping of DNA markers to a region of chromosome 5 that cosegregates with schizophrenia | journalpublicación = Genomics | volumevolumen = 5 | issuenúmero = 4 | pagespáginas = 940–4 | datefecha=November 1989| pmid = 2591972 | doi = 10.1016/0888-7543(89)90138-9 }}</ref><ref name="entrez">{{citecita web | titletítulo = Entrez Gene: HTR1A 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 1A | url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=3350 }}</ref>

El receptor 5-HT_1A es el más extendido de todos los receptores 5-HT. En el [[sistema nervioso central]], el receptor 5-HT_1A existe en la [[corteza cerebral]], [[Hipocampo (anatomía)|hipocampo]], [[Amígdala cerebral|amígdala]] y en los [[núcleos del rafé]] en mayor densidad, mientras que las cantidades bajas también existen en los [[ganglios basales]] y en el [[Tálamo (SNC)|tálamo]].<ref name="pmid9935065">{{citecita journalpublicación | authorautor = Ito H, Halldin C, Farde L. | titletítulo = Localization of 5-HT1A receptors in the living human brain using [carbonyl-11C]WAY-100635: PET with anatomic standardization technique. | journalpublicación = J Nucl Med. | volumevolumen = 40 | issuenúmero = 1 | pagespáginas = 102–9 | yearaño = 1999 | pmid = 9935065 }}</ref><ref name="urlSerotonin Receptor Subtypes and Ligands">{{citecita web | url = http://www.acnp.org/g4/GN401000039/Ch039.html | titletítulo = Serotonin Receptor Subtypes and Ligands | accessdatefechaacceso = 2008-04-11 | authorautor = Glennon RA, Dukat M, Westkaemper RB | datefecha = 2000-01-01 | publishereditorial = American College of Neurophyscopharmacology }}</ref><ref name="pmid18761712">{{citecita journalpublicación | authorautor = de Almeida J, Mengod G. | titletítulo = Serotonin 1A receptors in human and monkey prefrontal cortex are mainly expressed in pyramidal neurons and in a GABAergic interneuron subpopulation: implications for schizophrenia and its treatment. | journalpublicación = J Neurochem. | volumevolumen = 107 | issuenúmero = 2 | pagespáginas = 488–496 | yearaño = 2008 | pmid = 18761712 | doi = 10.1111/j.1471-4159.2008.05649.x }}</ref> Los receptores 5-HT_1A en el núcleo del rafé son en gran parte [[Autorreceptor|autorreceptores]] [[Sinapsis|somatodendriticos]], mientras que en otras áreas como el hipocampo son receptores [[Sinapsis|postsinápticos]].<ref name="urlSerotonin Receptor Subtypes and Ligands"/>

El receptor 5-HT_1A disminuye los agonistas de la [[presión sanguínea]] y la [[frecuencia cardíaca]] a través de un mecanismo central, mediante la inducción de la [[vasodilatación]] periférica, y mediante la estimulación del [[nervio vago]].<ref name="pmid1819150">{{citecita journalpublicación | authorautor = Dabiré H. | titletítulo = Central 5-hydroxytryptamine (5-HT) receptors in blood pressure regulation. | journalpublicación = Therapie. | volumevolumen = 46 | issuenúmero = 6 | pagespáginas = 421–9 | yearaño = 1991 | pmid = 1819150 }}</ref> Estos efectos son el resultado de la activación de receptores 5-HT_1A en la [[médula rostral ventrolateral]].<ref name="pmid1819150"/> Los [[Antihipertensivo|antihipertensivos]] [[Simpaticolítico|simpaticolíticos]] [[urapidil]] es un antagonista de los receptores α₁-adrenérgicos y del receptor α₂-adrenérgico , así como el receptor agonista 5-HT_1A, y se ha demostrado que la propiedad de este último contribuye a sus efectos terapéuticos en general.<ref name="pmid1855130">{{citecita journalpublicación |authorautor=Ramage AG |titletítulo=The mechanism of the sympathoinhibitory action of urapidil: role of 5-HT1A receptors |journalpublicación=Br. J. Pharmacol. |volumevolumen=102 |issuenúmero=4 |pagespáginas=998–1002 |datefecha=April 1991|pmid=1855130 |pmc=1917978 }}</ref><ref name="pmid2569265">{{citecita journalpublicación | authorautor = Kolassa N, Beller KD, Sanders KH. | titletítulo = Involvement of brain 5-HT1A receptors in the hypotensive response to urapidil. | journalpublicación = Am J Cardiol. | volumevolumen = 64 | issuenúmero = 7 | pagespáginas = 7D–10D | yearaño = 1989 | pmid = 2569265 | doi = 10.1016/0002-9149(89)90688-7 }}</ref> La vasodilatación de los vasos sanguíneos de la piel a través de centrales de activación 5-HT_1A aumenta la disipación de calor del organismo hacia el medio ambiente, provocando una disminución de la temperatura corporal.<ref name="pmid16455061">{{citecita journalpublicación | authorautor = Ootsuka Y, Blessing WW. | titletítulo = Activation of 5-HT1A receptors in rostral medullary raphé inhibits cutaneous vasoconstriction elicited by cold exposure in rabbits. | journalpublicación = Brain Res. | volumevolumen = 1073-1074 | pagespáginas = 252–61 | yearaño = 2006 | pmid = 16455061 | doi = 10.1016/j.brainres.2005.12.031 }}</ref><ref name="pmid17702902">{{citecita journalpublicación | authorautor = Rusyniak DE, Zaretskaia MV, Zaretsky DV, DiMicco JA. | titletítulo = 3,4-Methylenedioxymethamphetamine- and 8-hydroxy-2-di-n-propylamino-tetralin-induced hypothermia: role and location of 5-hydroxytryptamine 1A receptors. | journalpublicación = J Pharmacol Exp Ther. | volumevolumen = 323 | issuenúmero = 2 | pagespáginas = 477–487 | yearaño = 2007 | pmid = 17702902 | doi = 10.1124/jpet.107.126169 }}</ref>

La activación del centro de receptores 5-HT_1A provoca la liberación o la inhibición de la [[noradrenalina]] dependiendo la especie, presumiblemente por el [[locus coeruleus]], que luego se reduce o aumenta el tono neuronal en el [[músculo esfínter del iris]] por la modulación de receptores postsinápticos α₂-adrenérgicos en el [[núcleo de Edinger-Westphal]] , dando lugar a [[Midriasis|dilatación de la pupila]] en los [[Roedor|roedores]], y la [[Miosis|constricción de la pupila]] en los primates incluidos los seres humanos.<ref name="pmid15087245">{{citecita journalpublicación | authorautor = Yu Y, Ramage AG, Koss MC. | titletítulo = Pharmacological studies of 8-OH-DPAT-induced pupillary dilation in anesthetized rats. | journalpublicación = Eur J Pharmacol. | volumevolumen = 489 | issuenúmero = 3 | pagespáginas = 207–213 | yearaño = 2004 | pmid = 15087245 | doi = 10.1016/j.ejphar.2004.03.007 }}</ref><ref name="pmid8982715">{{citecita journalpublicación | authorautor = Prow MR, Martin KF, Heal DJ | titletítulo = 8-OH-DPAT-induced mydriasis in mice: a pharmacological characterisation | journalpublicación = Eur J Pharmacol. | volumevolumen = 317 | issuenúmero = 1 | pagespáginas = 21–8 | yearaño = 1996 | pmid = 8982715 | doi = 10.1016/S0014-2999(96)00693-0 }}</ref><ref name="pmid7697953">{{citecita journalpublicación | authorautor = Fanciullacci M, Sicuteri R, Alessandri M, Geppetti P | titletítulo = Buspirone, but not sumatriptan, induces miosis in humans: relevance for a serotoninergic pupil control | journalpublicación = Clinical Pharmacology and Therapeutics | volumevolumen = 57 | issuenúmero = 3 | pagespáginas = 349–55 | datefecha=March 1995| pmid = 7697953 | doi = 10.1016/0009-9236(95)90161-2 }}</ref>

Receptores 5-HT_1A agonistas como la [[buspirona]]<ref>{{citecita journalpublicación |lastapellido=Cohn |firstnombre=JB |coauthorscoautores=Rickels K |yearaño=1989 |titletítulo=A pooled, double-blind comparison of the effects of buspirone, diazepam and placebo in women with chronic anxiety |journalpublicación=Curr Med Res Opin. |volumevolumen=11 |issuenúmero=5 |pagespáginas=304–320 |pmid=2649317 |doi=10.1185/03007998909115213 |doi_brokendate=2010-01-04 }}</ref> y [[flesinoxan]]<ref name="pmid9169298">{{citecita journalpublicación | authorautor = Cryan JF, Redmond AM, Kelly JP, Leonard BE. | titletítulo = The effects of the 5-HT1A agonist flesinoxan, in three paradigms for assessing antidepressant potential in the rat. | journalpublicación = Eur Neuropsychopharmacol. | volumevolumen = 7 | issuenúmero = 2 | pagespáginas = 109–114 | yearaño = 1997 | pmid = 9169298 | doi = 10.1016/S0924-977X(96)00391-4 }}</ref> muestran una eficacia en el alivio de la [[ansiedad]] <ref name="pmid9724773">{{citecita journalpublicación | authorautor = Parks CL, Robinson PS, Sibille E, Shenk T, Toth M | titletítulo = Increased anxiety of mice lacking the serotonin1A receptor | journalpublicación = Proc Natl Acad Sci U S A. | volumevolumen = 195 | issuenúmero = 18 | pagespáginas = 10734–9 | yearaño = 1998 | pmid = 9724773 | doi = 10.1073/pnas.95.18.10734 | pmc = 27964 }}</ref> y de la [[depresión]],<ref name="pmid2883013">{{citecita journalpublicación | authorautor = Kennett GA, Dourish CT, Curzon G | titletítulo = Antidepressant-like action of 5-HT1A agonists and conventional antidepressants in an animal model of depression | journalpublicación = Eur J Pharmacol. | volumevolumen = 134 | issuenúmero = 3 | pagespáginas = 265–74 | yearaño = 1987 | pmid = 2883013 | doi = 10.1016/0014-2999(87)90357-8 }}</ref> y la [[buspirona]] y [[tandospirona]] están aprobados para esas indicaciones en diversas partes del mundo. Otros, como [[gepirona]],<ref name="pmid15643103">{{citecita journalpublicación | authorautor = Keller MB, Ruwe FJ, Janssens CJ, Sitsen JM, Jokinen R, Janczewski J | titletítulo = Relapse prevention with gepirone ER in outpatients with major depression | journalpublicación = Journal of Clinical Psychopharmacology | volume = 25 | issue = 1 | pagespáginas = 79–84 | datefecha=February 2005| pmid = 15643103 | doi = 10.1097/01.jcp.0000150221.53877.d9| url = http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=0271-0749&volumevolumen=25&issuenúmero=1&spage=79}}</ref> [[flesinoxan]],<ref name="pmid9169298">{{citecita journalpublicación | authorautor = Cryan JF, Redmond AM, Kelly JP, Leonard BE | titletítulo = The effects of the 5-HT1A agonist flesinoxan, in three paradigms for assessing antidepressant potential in the rat | journalpublicación = European Neuropsychopharmacology : the Journal of the European College of Neuropsychopharmacology | volumevolumen = 7 | issuenúmero = 2 | pagespáginas = 109–14 | datefecha=May 1997| pmid = 9169298 | url = http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0924-977X(96)00391-4 | doi=10.1016/S0924-977X(96)00391-4}}</ref> [[flibanserin]],<ref>{{citecita journalpublicación|authorautor = Invernizzi RW, Sacchetti G, Parini S, Acconcia S, Samanin R | url=http://www.nature.com/bjp/journal/v139/n7/full/0705341a.html | titletítulo= Flibanserin, a potential antidepressant drug, lowers 5-HT and raises dopamine and noradrenaline in the rat prefrontal cortex dialysate: role of 5-HT(1A) receptors. | journalpublicación= Br J Pharmacol.| volumevolumen=139| issuenúmero=7| pagespáginas= 1281–8| datefecha=August 2003| doi= 10.1038/sj.bjp.0705341|pmid = 12890707|pmc = 1573953}}</ref> y [[PRX-00023]]<ref name="pmid17263189">{{citecita journalpublicación | authorautor = de Paulis T. | titletítulo = Drug evaluation: PRX-00023, a selective 5-HT1A receptor agonist for depression. | journalpublicación = Curr Opin Investig Drugs. | volumevolumen = 8 | issuenúmero = 1 | pagespáginas = 78–86 | yearaño = 2007 | pmid = 17263189 }}</ref> también han sido investigados, aunque ninguno ha sido totalmente desarrollado y aprobado hasta el momento. Algunos de los antipsicóticos atípicos, como el [[aripiprazol]]<ref name="pmid17242925">{{citecita journalpublicación

|authorautor = Stark, AD et al. | titletítulo = Interaction of the novel antipsychotic aripiprazole with 5-HT1A and 5-HT2A receptors: functional receptor-binding and in vivo electrophysiological studies. | journalpublicación = Psychopharmacology (Berl) | volumevolumen = 190 | issuenúmero = 3 | pagespáginas = 373–382 | doi = 10.1007/s00213-006-0621-y | pmid = 17242925 | yearaño = 2007}}</ref> también son [[Agonista parcial|agonistas parciales]] en el receptor 5-HT_1A y se usan a veces en dosis bajas, como aumentos a los antidepresivos estándar, como los [[ISRS|inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina]] (ISRS).<ref>{{citecita journalpublicación|lastapellido=Vega|firstnombre=JAW|coauthorscoautores=Mortimer AM, Tyson PJ|datefecha=May 2003|titletítulo=Conventional Antipsychotic Prescription in Unipolar Depression, I: An Audit and Recommendations for Practice |journalpublicación=The Journal of Clinical Psychiatry|volumevolumen=64|issuenúmero=5|pagespáginas=568–574|publishereditorial=Physicians Postgraduate Press|issn=1555-2101|url=http://www.psychiatrist.com/abstracts/abstracts.asp?abstract=200305/050311.htm|accessdatefechaaceso=2009-05-28|pmid=12755661|doi=10.4088/JCP.v64n0512}}</ref>