Guillermo era el hijo mayor de los landgraves Guillermo y Amalia. La familia tuvo que escapar de sussu territoriospaís durante la [[Guerra de los Treinta Años]], y tras la pronta muerte de su padre, Guillermo heredó el título de landgrave. Por su minoría de edad, el gobierno sería dirigido por su madre, cuya determinación sería fundamental para que Hesse-Kassel recuperase los territorios perdidos correspondientes a la herencia de la región de Oberhessen, la parte norte del extinto landgraviato de [[Hesse-Marburgo]]. Así, cuando asumió plenamente los poderes plenamente en [[1650]], Guillermo VI obtuvo los territorios que su padre tanto había ambicionado.
Concluida la guerra, Guillermo VI se dedicó a organizarfomentar el renacimiento de la cultura de su patria, con el apoyo a las universidades y la fundación de numerosos institutos.
Mantuvo ciertas relaciones con el landgrave [[Jorge II de Hesse-Darmstadt]] -su enemigo en la guerra- con respecto a acuerdos territoriales. MantuvoContinuó, sin embargo, la política de sus padres de colaboración con [[Francia]], y hacia el final de su vida se integró a la [[Liga del Rin]].
Falleció en Haina, en las cercanías de [[Kassel]], en [[1663]]. Al igual que él en su tiempo, su sucesor [[Guillermo VII de Hesse-Kassel|Guillermo VII]] era menor de edad.
