Conquistado el norte de la península y antes de atacar NápolesSicilia Citerior, Luis XII buscó la alianza con la única potencia militar capaz de frenar su avance hacia el sur: en noviembre de 1500 firmó con [[Fernando II de Aragón]] el [[Tratado de Granada (1500)|tratado de Granada]], por el que ambos acordaban dividirse el reino de NápolesSicilia Citerior: el sur quedaría para la corona de Aragón, anexándose a Sicilia Ulterior, y el norte para Francia, formándose el Reino de Nápoles. En marzo de 1501 las tropas de [[Gonzalo Fernández de Córdoba]] ocuparon Calabria y Apulia, y en el verano siguiente los franceses avanzaron desde el norte y tras tomar Génova conquistaron el Abruzzo y LaborCampania. El rey [[Federico I de Nápoles|Federico de Sicilia Citerior]], sin dinero ni ejército tras la guerra anterior, fue incapaz de contener el avance de ambos contendientes; en octubre fue depuesto y su reino dividido entre Aragón y Francia.
Pronto surgieron entre Francia y AragónEspaña los desacuerdos sobre los términos de la partición: la posesión de las provincias centrales de NápolesSicilia Citerior no había sido especificada en el tratado de Granada. En los enfrentamientos armados que se siguieron, las tropas del Gran Capitán derrotaron contundentemente a las francesas a lo largo de 1503 en las batallas de [[Batalla de Ruvo|Ruvo]], [[Batalla de Seminara (1503)|Seminara]], [[Batalla de Ceriñola|Ceriñola]] y [[Batalla del Garellano (1503)|Garellano]].
En 1504 Luis XII cedió lael totalidadReino de Nápoles a Fernando de Aragón mediante el [[Tratado de Lyon (1504)|tratado de Lyon]]. Nápoles permaneceríaabsorbió todo el territorio que había sido de Sicilia Citerior antes de su partición, y permaneció bajo soberanía española hasta 1707.
