En 1983, en [[Alemania]] se detectó un nuevo grupo de enzimas a las que se llamó betalactamasas de espectro extendido (BLEE), que podían hidrolizar cefalosporinas de espectro extendido, en las que se incluyen la [[cefotaxima]], [[ceftriaxona]] y [[ceftazidima]], así como algunos monobactámicos como el [[aztreonam]].<ref>*{{cita publicación | autor = Knothe H | año = 1983 | título = Transferable resistance to cefotaxime, cefoxitin, cefamandole and cefuroxime in clinical isolates of Klebsiella pneumoniae and [[Serratia marcescens]] | url =http://www.springerlink.com/content/g4r4734xk8148r1u/ | publicación = Infection | volumen = 11 | número = 6| páginas = 315–317 | doi = 10.1007/BF01641355 | pmid = 6321357 | author-separator = , | author2 = Shah P. Kremery V | display-authors = 2 | last3 = Krcmery | first3 = V. | last4 = Antal | first4 = M. | last5 = Mitsuhashi | first5 = S. }}</ref> Clásicamente, estas BLEE derivan de genes TEM-1, TEM-2 o SHV-1, por mutaciones que alteran la configuración aminoacídica alrededor del sitio activo de estas betalactamasas, lo cual les otorga la capacidad de ampliar su espectro de acción sobre los betalactámicos. Además, un creciente número de BLEE que no provienen de TEM ni SHV están empezando a ser descritas, estando además codificadas por plásmidos, lo cual les concede la capacidad de [[Transferencia horizontal de genes|transmitir horizontalmente]] los genes de resistencia.<ref>*{{cita publicación | autor = Emery C. L., Weymouth L. A. | año = 1997 | título = Detection and clinical significance of extended-spectrum β-lactamases in a tertiary-care medical center | url = http://jcm.asm.org/cgi/content/abstract/35/8/2061?ijkey=d2affb0b60c6a70b4b4f1324e5c76e4c2559e370&keytype2=tf_ipsecsha | publicación = J. Clin. Microbiol | volumen = 35 | número = 8| páginas = 2061–7 | pmid = 9230382 | pmc = 229903 }}</ref> Por tanto, las opciones de tratamiento en casos de patologías causadas por BLEE´s son cada vez más limitadas, siendo el [[carbapenem]] el tratamiento de elección en estos casos, aunque lamentablemente comienzan a reportarse casos de resistencia a este betalactámico.
