Diferencia entre revisiones de «Colchicina»

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La '''colchicina''' ( o colquicina) es un [[fármaco]] [[antimitótico]] que detiene o inhibe la [[división celular]] en [[metafase]] o en [[anafase]]. Es un compuesto que evita la distribución de las [[cromátidas]] de un [[cromosoma]] durante la [[mitosis]], provocando la [[poliploidía]] de la [[célula]] filial, ya que aunque no haya separación, sí hubo duplicación previa del material genético. Su efecto se debe a su acción sobre las proteínas [[citoesqueleto|citoesqueléticas]] del [[huso mitótico]] denominadas [[tubulina]]s. Al desorganizarse el huso, los [[cinetocoro]]s de las cromátidas no tienen donde unirse y traccionar, lo cual ocasiona que los cromosomas no se distribuyan normalmente durante la división celular. De este modo, en presencia de colchicina la división celular se interrumpe o bien da origen a células que son inviables debido a su carga cromosómica anómala<ref>{{cita publicación|autor=Silvia Márquez, Lionel Valenzuela Pérez, Sergio D. Ifrán y Maria Pinto|título=Citoesqueleto|serie=Guías de Biología Celular, Ciclo Básico Común, Universidad de Buenos Aires|url=http://genomasur.com/lecturas/Guia06.htm|fechaacceso=2 de septiembre de 2012}}</ref>
 
Utilizado durante muchos años como la piedra angular del tratamiento de la [[gota (enfermedad)|gota]], hasta la aparición de los [[antiinflamatorio no esteroideo|antiinflamatorios no esteroideos (AINE)]], tiene cierto protagonismo en la terapéutica actual como inmunomodulador y antifibrótico en diversas enfermedades autoinmunes (como [[esclerodermia]], [[cirrosis biliar primaria]], [[fibrosis pulmonar]],<ref>{{cita web |url=http://fibrosispulmonaridiopatica.blogspot.com/2011/12/tratamientos-alternativos-la-fibrosis.html |título=Tratamientos alternativos a la Fibrosis Pulmonar |fechaacceso=17 de diciembre de 2011 |apellido=Rondón |nombre=Carlos |enlaceautor= |fecha= 14 de diciembre de 2011 |formato= |obra= |editor= |editorial= |ubicación= |idioma=español |cita= }}</ref> etc.) y otras enfermedades como [[amiloidosis]], [[dermatitis herpetiforme]], [[pericarditis]] y [[pseudogota]].
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Además de inhibir la mitosis (un proceso que depende en gran medida de los cambios del citoesqueleto), la colchicina también inhibe la motilidad y la actividad de los neutrófilos, dando lugar a un efecto antiinflamatorio neto. Esto ha demostrado ser útil en el tratamiento de las llamaradas agudas de la gota.
 
== Farmacocinética ==
La absorción de la colchicina oral es rápida pero variable. Se presentan concentraciones plasmáticas máximas 0.5 a 2 h después de la administración de la dosis. En el plasma, 50% de la colchicina está unida a la proteína. La formación de complejos de colchicina-tubulina en muchos tejidos contribuye a su gran volumen de distribución. Hay una circulación enterohepática importante. Se desconoce el metabolismo exacto de la colchicina en el ser humano, pero estudios in vitro indican que puede experimentar desmetilación oxidativa por el CYP3A4. De hecho, otros sustratos del CYP3A4, como la cimetidina, se han relacionado con un incremento de la semivida plasmática de la colchicina y el surgimiento de toxicidad de ésta. El fármaco está contraindicado en los individuos con alteraciones hepáticas o renales que necesitan tratamiento concomitante con CYP3A4 o inhibidores de la P-glucoproteína. Sólo 10 a 20% es excretada en la orina, aunque esto aumenta en los pacientes con hepatopatía. El riñón, el hígado y el bazo también contienen concentraciones altas de colchicina, pero al parecer en gran parte es excluida del corazón, el músculo esquelético y el cerebro. La semivida plasmática de la colchicina es ~9 h, pero el fármaco se puede detectar en los leucocitos y en la orina por un mínimo de nueve días después de una sola dosis intravenosa. <ref>Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª ed. New York: McGraw-Hill, 2012  </ref>
 
== Toxicidad ==