Diferencia entre revisiones de «Colchicina»
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Línea 93:
== Farmacocinética ==
La absorción de la colchicina oral es rápida pero variable. Se presentan concentraciones plasmáticas máximas 0.5 a 2 h después de la administración de la dosis. En el plasma, 50% de la colchicina está unida a la proteína. La formación de complejos de colchicina-tubulina en muchos tejidos contribuye a su gran volumen de distribución. Hay una circulación enterohepática importante. Se desconoce el metabolismo exacto de la colchicina en el ser humano, pero estudios in vitro indican que puede experimentar desmetilación oxidativa por el CYP3A4. De hecho, otros sustratos del CYP3A4, como la cimetidina, se han relacionado con un incremento de la semivida plasmática de la colchicina y el surgimiento de toxicidad de ésta. El fármaco está contraindicado en los individuos con alteraciones hepáticas o renales que necesitan tratamiento concomitante con CYP3A4 o inhibidores de la P-glucoproteína. Sólo 10 a 20% es excretada en la orina, aunque esto aumenta en los pacientes con hepatopatía. El riñón, el hígado y el bazo también contienen concentraciones altas de colchicina, pero al parecer en gran parte es excluida del corazón, el músculo esquelético y el cerebro. La semivida plasmática de la colchicina es ~9 h, pero el fármaco se puede detectar en los leucocitos y en la orina por un mínimo de nueve días después de una sola dosis intravenosa.
== Toxicidad ==
La [[intoxicación]] por colchicina es una entidad poco común, pero que constituye una emergencia toxicológica extremadamente grave que pone en riesgo la vida del paciente (alta morbi-mortalidad). La intoxicación se debe generalmente a intentos de suicidio o errores en la interpretación de la posología.
=== Toxicocinética ===
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Se metaboliza en un 80% en hígado por la acción del CYP3A4, isoenzima perteneciente al [[Citocromo P450|citocromo-P450]], y el 20% restante se elimina de forma inalterada por vía renal. La administración simultánea de inhibidores del CYP3A4 como los azoles antifúngicos, [[Antirretroviral|antirretrovirales]], los [[Macrólido|macrólidos]] o los inhibidores de la [[p-glicoproteína]] como [[Verapamilo]] o [[Diltiazem]] se asocian a mayores concentraciones plasmáticas de colchicina, incrementando el riesgo de toxicidad. Tanto la colchicina como sus metabolitos sufren circulación enterohepática.
La [[Semivida de eliminación|semivida]] de eliminación en voluntarios sanos oscila entre las 26-32 horas; en pacientes con insuficiencia hepática grave el aclaramiento se ve significativamente disminuido y prolongada su vida media, mientras que en pacientes con [[insuficiencia hepática]] leve a moderada, los datos ofrecen una alta variabilidad inter-paciente.<ref name=":2">{{Cita publicación|url=https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2010/docs/NI_2010-11_colchicina.pdf|título=Colchicina: Casos de sobredosis graves por errores de medicación.|apellidos=|nombre=|fecha=2010|publicación=Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios|fechaacceso=4 de noviembre de 2016|doi=|pmid=}}</ref><ref>{{Cita publicación|url=http://www.fmfspain.com/wp-content/uploads/2015/09/Colchicina-Ficha-Tecnica-AgenciaEspa%C3%B1olaMedicamento.pdf|título=Ficha técnica de COLCHICINA SEID 1 mg comprimidos|apellidos=|nombre=|fecha=2011|publicación=Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios|fechaacceso=9 de noviembre de 2016|doi=|pmid=}}</ref>
=== Mecanismo de acción tóxico ===
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El tratamiento inicial de la intoxicación consiste en el [[lavado gástrico]] con dosis repetidas de carbón activado (30 g/240 ml agua) para disminuir la biodisponibilidad de la colchicina al interrumpir la [[circulación enterohepática]], después se recomienda la administración de un [[purgante]] salino (sales de sodio o de magnesio) para facilitar la eliminación del carbón activado y la colchicina adsorbida al mismo.<ref>{{Cita publicación|url=http://www.elsevier.es/es-revista-gaceta-medica-bilbao-316-pdf-S0304485809746402-S300|título=Intoxicación por colchicina: revisión a propósito de un caso|apellidos=I. Cearra, G. Cancho, E. Castrillo.|nombre=|fecha=2009|publicación=Gaceta Médica de Bilbao|fechaacceso=9 de noviembre de 2016|doi=|pmid=}}</ref> Para la fracción de colchicina absorbida, se recomienda un tratamiento de mantenimiento: técnicas de depuración extrarrenal (la colchicina no es dializable por su elevada liposolubilidad y gran volumen de distribución), conexión a [[ventilación mecánica]], drogas vasoactivas, etc. En caso de neutropenia se pueden administrar factores estimulantes de colonias (filgrastim 5 μg/kg/día, lenograstim 150 μg/m2/día).
El único tratamiento específico son los [[Anticuerpo monoclonal|anticuerpos monoclonales]] específicos pero no se encuentran disponibles en el mercado; consisten en fragmentos Fab (cadena ligera y región variable de la cadena pesada).
== Referencias ==
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* [http://www.cdc.gov/niosh/ershdb/EmergencyResponseCard_29750016.html NIOSH Emergency Response Database]
* {{cita publicación | título = The Total Synthesis of Colchicine | autor = Eugene E. Van Tamelen, Thomas A. Spencer Jr., Duff S. Allen Jr., Roy L. Orvis | publicación = [[J. Am. Chem. Soc.]] | año = 1959 | volumen = 81 | número = 23 | páginas = 6341–6342 | doi = 10.1021/ja01532a070}}
* {{cita publicación |autor=Cerquaglia C, Diaco M, Nucera G, La Regina M, Montalto M, Manna R |título=Pharmacological and clinical basis of treatment of Familial Mediterranean Fever (FMF) with colchicine or analogues: an update |publicación=Current drug targets. Inflammation and allergy |volumen=4 |número=1 |páginas=117–24 |año=2005 |mes=
[[Categoría:Alcaloides]]
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