Glucoproteína

biomolécula formada por una proteïna y un carbohidrato

Las glucoproteínas o glicoproteínas son moléculas compuestas por una proteína unida a uno o varios glúcidos, simples o compuestos. Destacan entre otras funciones la estructural y el reconocimiento celular cuando están presentes en la superficie de las membranas plasmáticas (glucocálix).

Monosacáridos (cuadrados, círculos, rombos de colores) unidos a la asparagina de un polipéptido (N-glucosilación)[1]
Fórmulas estructurales de azúcares en las glicoproteínas si.

El término se usa en general para referirse a una molécula de dimensiones específicas, integrada normalmente por uno o más oligosacáridos unidos de modo covalente a cadenas laterales específicas de polipéptidos. Suelen tener un mayor porcentaje de proteínas que de glúcidos. Los términos proteoglicano y peptidoglicano designan agregados masivos formados por glúcidos y proteínas o séptimos péptidos, para los cuales la palabra molécula no tiene significado preciso. Las partículas de proteoglicanos tienen un mayor porcentaje de glúcidos que de proteínas.

Características generalesEditar

Existen en todo tipo de organismos, aunque prevalecen sobre todo en los líquidos y en las células de los animales, en las que tienen muchas funciones. Se encuentran muy difundidas en las membranas de las células o en asociación como componentes de la cubierta superficial.

FuncionesEditar

Las glicoproteínas son varias hormonas, anticuerpos, diversas enzimas, proteínas receptoras, proteínas de adhesión celular, factores de crecimiento, proteínas de reconocimiento celular, proteínas que confieren las características de los grupos sanguíneos, proteínas que dan estabilidad estructural a conjuntos plurimoleculares, etc.

Es lógico preguntarse cual sería la razón de la presencia del glúcido. Una propuesta es que la fijación de azúcares a una proteína es la etiqueta química con la que se identifican las proteínas destinadas a utilizarse fuera de la célula o en la trama membranosa de esta. Así, las proteínas que se conservarán y usarán en el citoplasma de la célula no están glucosiladas.

Algunas funciones de glucoproteínas[2]:524
Función Glucoproteínas
molécula estructural Colágenos
Lubricante y agente protector Mucinas
molécula de transporte Transferrina, ceruloplasmina
molécula inmunológica Inmunoglobulinas,[3]​ antígenos de histocompatibilidad
Hormona Gonadotropina coriónica humana, Tirotropina
Enzima Varias, p.ej., fosfatasa alcalina, patatina
sitio de reconocimiento en vinculación de células Varias proteínas están involucradas en los contactos célula–célula (p.ej., espermaoocito), virus–célula, bacteria–célula, e interacciones hormona–célula
Antifreeze protein Ciertas proteínas del plasma de peces de aguas frías
Interacción con carbohidratos específicos Lectinas, selectinas (lectinas de la adhesión de céclulas), anticuerpos
Receptores bioquímicos Varias proteínas relacionadas con acción de medicamentos y hormonas
Glucoproteínas que afectan al plegamiento de ciertas proteínas Calnexina, calreticulina
Regulación del desarrollo Ruta de señalización Notch y sus análogos, proteínas clave en el desarrollo
Hemostasis (y trombosis) glucoproteínas específicas de las membranas de superficie de los plaquetas

HormonasEditar

Hormonas que son glucoproteínas son por ejemplo:

EstructuraEditar

Como grupo, las glucoproteínas manifiestan grandes diferencias en su contenido de glúcidos, el cual fluctúa de menos del 1 % hasta el 80 % del peso total. Las que tienen más de 4 % de glúcidos se llaman en ocasiones mucoproteínas porque poseen una gran viscosidad. La unión covalente con el péptido se realiza mediante un enlace glucosídico con la cadena lateral de residuos de serina, treonina o asparagina. Los grupos oligosacáridos unidos al grupo -OH de la serina y la treonina se llaman 'O-ligados', mientras que los fijos al grupo amida -NH2 de la asparagina se llaman 'N-ligados'. El número de grupos oligosacáridos por molécula de proteína es variable, pero todos los grupos de la molécula suelen ser idénticos. Los azúcares más comunes en tales oligosacáridos son la D-galactosa, la D-glucosa, la D-manosa, la L-fucosa, la N-acetil-D-glucosamina, etc.

Tipos de glicosilaciónEditar

 
Glucoproteínas con N-glicosilación y O-glicosilación.

Existen varios tipos de glicolsilación aunque los dos primeros son los más comunes:

  • En la [N-glicosilación]], los azúcares se unen al nitrógeno, generalmente en la amida de la cadena lateral la asparagina.
  • En la O-glicosilación, los azúcaresse unen al oxígeno generalmente en la serina o la treonina, pero también en la tirosina o en aminoácidos no canónicos como la hidroxilisina y la hidroxiprolina.
  • En la P-glicosilación, los azúcares se unen al ácido fosfórico de una fosfoserina.
  • En la C-glicosilación, los azúcares se unen directamente al carbono, como en la adición de manosa al triptófano.
  • En la S-glicosilación, se une una beta-GlcNAc al átomo de azufre de un residuo de cisteina.[4]
  • En la glipiación, se une un glicolípido Glicosilfosfatidilinositol al extremo C de un polipéptido, sirviendo como anclaje de la membrana.
  • En la gliciación, también denominada glicosilación no-enzimática, los azúcares se enlazan covalentemente con una molécula de proteína o lípido, no con el efecto de control de una enzima, sino a través de una reacción de Maillard.

MonosacáridosEditar

 
Ocho azúcares comúnmente encontrados en las glicoproteínas

Los monosacáridos comúnmente encontrados en las glucoproteínas eucariotas incluyen:[2]

Principales azúcares encontrados en las glicoproteínas humanas[5]
Azúcar Tipo Abreviatura
β-D-Glucosa Hexosa Glc
β-D-Galactosa Hexosa Gal
Manosa: D-Manosa. Hexosa Man
α-L-Fucosa Deoxihexosa Fuc
N-Acetylgalactosamina Aminohexosa GalNAc
N-Acetylglucosamina Aminohexosa GlcNAc
Ácido N-Acetylneuraminico Ácido Aminononulosonico
(Ácido Sialico)
NeuNAc
Xilosa Pentosa Xyl

Los grupos monosacáridos pueden ayudar en el plegado de proteínas, mejorar la estabilidad de las proteínas y están involucrados en las señales celulares.

Reconocimiento celularEditar

Los grupos sanguíneos dependen del tipo de glicoproteína que contienen la membrana de los eritrocitos; el grupo A tiene como oligosacárido una cadena de N-acetilgalactosamina, mientras que el grupo B tiene una cadena de galactosa, y por tanto, el grupo AB presenta los dos tipos de glicoproteínas y el grupo 0 carece de ambos. Para determinar el grupo sanguíneo se usan antisueros, que contienen anticuerpos que reconocen determinado tipo de glucoproteína (el antisuero A reconoce la glucoproteína A). El conocimiento del grupo sanguíneo es importante para hacer transfusiones y evitar la formación de coágulos que provocan infartos y trombosis cerebrales mortales.

AnálisisEditar

Se usan una variedad de métodos de análisis en la detección purificación y análsis estrcutural de glucorpoteínas[2]:525 [3][6]

Algunos métodos importantes usados para estudiar glucoproteínas
Método Uso
Técnica de Schiff Detecta glucoproteínas como bandas rosas después de una separación por electroforesis.
Incubación de células cultivadas con bandas radiactivas de glucoproteínas Permite la detección de azúcares marcados radiactivamente después de una separación por electroforesis.
Tratamiento con endo- o exo-glicosidasas o fosfolipasas apropiadas Los desplazamientos en la migración en la electroforesis ayudan a distinguir entre proteínas con N-glicanos, O-glicanos, o enlaces GPI y también entre N-glicanos con alto contenido en manosa y N-glicanos complejos.
Cromatografía en columna con Agarosa-lectina, cromatografía de afinidad a las lectinas Para purificar glucoproteínas o glucopéptidos que se unen a la lectina particular utilizada.
Electroforesis de afinidad a la Lectina Ayudan a distinguir y caracterizar variantes de la glucoproteína que difieren en el carbohidrato.
Análisis de composición después de hidrólisis ácida Identifica azúcares en las glucoproteínas y su estoiquiometria.
Espectrometría de masas Proporciona información sobre la masa molecular, composición, secuencia, y algunas veces la ramificación de la cadena de glicano. [3]
Espectroscopia de resonancia magnética nuclear Para identificar azúcares específicos, su secuencia, enlaces, y la naturaleza de la cadena glucosídica.
Dispersión de luz multiángulo (Multi-angle light scattering) En combinación con la cromatografía de exclusión de tamaño, absorción ultravioleta y refractometría diferencial, proporciona información sobre la masa molecular, la relación proteína-carbohidrato, el estado de agregación, tamaño, y agunas veces la ramificación de la cadena de glicano. En combinación con con el análisis del gradiente de composición, analiza las asociaciones para determinar la afinidad de enlacesy la estoquiometría con proteínas o carbohidratos en solución sin labelizar.
Interferometría de polarización dual Mide los mecanismos de las interacciones entre las biomoléculas, tasas de reacción, afinidades y cambios conformacionales.
Análisis de la metilación Para determinar los enlaces entre los azúcares.
Secuenciación de aminoácidos o de cDNA Determinación de la secuencia de aminoácidos.

Distinción entre glucoproteínas y proteoglicanosEditar

Citando las recomendaciones de la IUPAC:[7]

Una glicoproteína es un compuesto que contiene un carbohidrato (o glicano) unido covalentemente a una proteína. El carbohidrato puede estar en forma de monosacárido, disacárido(s), oligosacárido(s), polisacárido(s) o sus derivados (por ejemplo, sulfo o fosfo-sustituido). Pueden estar presentes una, varias o muchas unidades de carbohidratos. Los Proteoglicanos son una subclase de glicoproteínas en las que las unidades de carbohidratos son polisacáridos que contienen amino azúcares. Estos polisacáridos también se conocen como glicosaminoglicanos.


Terminología: ¿glucoproteínas o glicoproteínas?Editar

Hay una discusión sobre si se debe usar el término glucoproteínas o glicoproteínas. La raíz griega glykys- (dulce) utilizada a partir del siglo XIX por los químicos franceses para denominar a múltiples sustancias químicas de origen glucídico ha pasado tradicionalmente en español a la forma "gluco-", a diferencia del inglés en que se usan tanto "gluco-" (que expresa relación con la glucosa) como "glyco-" (que expresa relación con los glúcidos). Por lo tanto en español se aconseja evitar el anglicismo "glicoproteína" y usar siempre "glucoproteína" para referirse a moléculas que contienen proteínas y glúcidos.[8]

Véase tambiénEditar

ReferenciasEditar

  1. Ruddock & Molinari (2006). Journal of Cell Science, 119: 4373-4380
  2. a b c Murray RC, Granner DK, Rodwell VW (2006). Harper's Illustrated Biochemistry (27th edición). McGraw–Hill. 
  3. a b c Maverakis E, Kim K, Shimoda M, Gershwin ME, Patel F, Wilken R, Raychaudhuri S, Ruhaak LR, Lebrilla CB (February 2015). «Glycans in the immune system and The Altered Glycan Theory of Autoimmunity: a critical review». Journal of Autoimmunity 57 (6): 1-13. PMC 4340844. PMID 25578468. doi:10.1016/j.jaut.2014.12.002. 
  4. Stepper J, Shastri S, Loo TS, Preston JC, Novak P, Man P, Moore CH, Havlíček V, Patchett ML, Norris GE (February 2011). «Cysteine S-glycosylation, a new post-translational modification found in glycopeptide bacteriocins». FEBS Letters (en inglés) 585 (4): 645-650. PMID 21251913. doi:10.1016/j.febslet.2011.01.023. 
  5. Clasificación de glicanos SIGMA
  6. Dell A, Morris HR (March 2001). «Glycoprotein structure determination by mass spectrometry». Science (en inglés) 291 (5512): 2351-2356. Bibcode:2001Sci...291.2351D. PMID 11269315. S2CID 23936441. doi:10.1126/science.1058890. 
  7. «Nomenclature of glycoproteins, glycopeptides and peptidoglycans, Recommendations 1985 (Nomenclatura de glicoproteínas, glicopéptidos y peptidoglicanos, Recomendaciones 1985)». www.qmul.ac.uk (en inglés). Consultado el 16 de marzo de 2021. 
  8. Fernando Navarro. «Libro rojo». Consultado el 20-12-15. 

Lecturas adicionalesEditar

Enlaces externosEditar