EliRaúl
| Crotalidae Polyvalent Immune Fab (Ovine) | ||
|---|---|---|
| Identificadores | ||
| Código ATC | J06AA03 | |
| Farmacocinética | ||
| Unión proteica | Inmunoglobina G se une al veneno | |
| Vida media | 12 a 23 horas | |
| Datos clínicos | ||
| Nombre comercial | CroFab | |
| Uso en lactancia | ||
| Cat. embarazo | C | |
| Estado legal | Aprobado en 2000 | |
| Vías de adm. | 4 a 6 viales por inyección IV[1] | |
CroFab es el nombre comercial de un antídoto contra mordeduras de serpiente, el Crotalidae Polyvalent Immune Fab (Ovine), indicado para envenenamiento leve o moderado por Crótalos de Norte América Serpiente de Cascabel, Serpiente Cabeza de Cobre[2] y el Mocasín de Agua).[3] Ha sido desarrollado y producido por la compañía BTG.[4]
Las mordeduras de crótalos pueden producir desde efectos leves hasta riesgo de muerte, en función del tamaño y el tipo de serpiente, la cantidad de veneno inyectado y la localización del mordisco. Esto determina el número de viales de CroFab que el paciente requiere. Si no se trata, el veneno puede causar dolor intenso y daños en los tejidos que pueden resultar en la pérdida de un miembro o incluso la muerte. Se recomienda la administración del tratamiento con Crofab en fases tempranas (durante las 6 horas siguientes al mordisco).
Crofab ha sido bien recibido por la comunidad médica gracias a su eficacia y seguridad. Esto ha fomentado el uso de este tratamiento incluso en pacientes con mordeduras más severas, así como a aplicar el tratamiento con CroFab en fases más tempranas del envenenamiento para reducir su gravedad.[5]
Efectos adversos editar
Los efectos adversos más observados en estudios clínicos son reacciones suaves o moderadas en la piel y las extremidades (fundamentalmente urticaria, sarpullidos y picores), que desarrollaron 14 de los 42 pacientes tratados. Tres pacientes experimentaron efectos adversos severos. Dos pacientes presentaron reacción alérgica importante (urticaria, sarpullidos y picores severos) tras el tratamiento. Un paciente sufrió coagulopatía recurrente debido al envenenamiento, lo que requirió rehospitalización y administración adicional de antídoto.
En los ensayos clínicos, la coagulopatía recurrente (reaparición de anomalías en la coagulación una vez que ha sido tratado con antídoto de forma exitosa), caracterizada por el descenso del nivel de fibrinógeno (proteína que forma coágulos) y plaquetas y elevado tiempo de protrombina (factor de coagulación que evita la pérdida de sangre), ocurrió en aproximadamente la mitad de los pacientes a estudio. La coagulopatía recurrente puede persistir durante una, dos semanas o incluso más. Un paciente interrumpió la terapia con CroFab debido a una reacción alérgica. Pacientes con alergia a la papaína, quimopapaína y otros extractos de papaya o la enzima bromelina de la piña pueden también presentar reacción alérgica ante el CroFab.[6]
Referencias editar
- ↑ American Society of Health-System Pharmacists, 2012: "CroFab" Drug information Online http://www.drugs.com/monograph/crofab.html
- ↑ Hai H. Trinh, MD, Jason B. Hack, MD, 2004: "Use of CroFab® antivenin in the management of a very young pediatric copperhead envenomation" Department of Emergency Medicine, East Caroline University. http://www.jem-journal.com/article/S0736-4679(05)00117-4/abstract
- ↑ RxList: the Internet Drug Index, 2008: "CroFab". http://www.rxlist.com/crofab-drug.htm
- ↑ Página Oficial de la compañía farmacéutica BTG. http://www.btgplc.com/
- ↑ Anthony F. Pizon MD, Bradley D. Riley MD, Frank LoVecchio MD,PMH,Ruqayya Gill MS, 2008: "Safety and efficacy of Crotalidae Polyvalent Immune Fab in pediatric crotaline envenomations". Society of Academic Emergency Medicine. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1197/j.aem.2006.10.095/abstract
- ↑ RxList: the Internet Drug Index, 2008 "Clinical studies. CroFab". http://www.rxlist.com/crofab-drug/clinical-pharmacology.htm#CS
| EliRaúl | ||
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| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
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1,4-dihidroxi-5,8-bis[2-(2-hidroxietilamino) etilamino]-anthraceno-9,10-diona | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 65271-80-9 | |
| Código ATC | L01DB07 | |
| PubChem | 4212 | |
| DrugBank | DB01204 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C22H28N4O6 | |
| Peso mol. | 444.481 g/mol | |
| Sinónimos | Mitozantrone, Dihydroxyanthraquinone, Mitoxanthrone, Mitoxantron, DHAQ, Novantron, Mitoxantronum [INN-Latin], Mitoxantrona [INN-España] | |
| Datos físicos | ||
| P. de ebullición | 203-5 °C (226 °F) | |
| Solubilidad en agua | Alta en agua, parcialmente en metanol, insoluble en acetona y cloroformo. mg/mL (20 °C) | |
| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | n/a | |
| Unión proteica | 78% | |
| Metabolismo | Hepatico (CYP2E1) | |
| Vida media | 75 horas | |
| Excreción | Renal | |
| Datos clínicos | ||
| Cat. embarazo | D | |
| Estado legal | Sólamente por prescripción médica (POM) | |
| Vías de adm. | Sólo intravenoso | |
Mitoxantrona editar
La mitroxantona es un agente antracenodionoico antineoplásico, es decir que impide la proliferación de células tumorales malignas. Se une al ADN nuclear, de forma irreversible [1], aunque no de forma especifica, atacando por igual a células proliferantes y no proliferantes.
Usos editar
Es muy usado en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer, principalmente en el cáncer de mama metastásico, la leucemia mieloide aguda y el linfoma no-Hodgkin (LNH). También ha demostrado mejorar la tasa de supervivencia de niños con leucemia linfoide aguda en su primera recaída. [2] La combinación de mitroxanona y prednisona es idónea como terapia de segunda línea para el cáncer de próstata hormonorefractario metastásico. Este tratamiento ha sido hasta hace poco tiempo, terapia de primera línea, hasta que la combinación de docetaxel y prednisona lo desbancó por sus mejores tasas supervivencia y unos intervalos libres de enfermedad superiores. [3] La mitoxantrona es utilizada también para tratar la esclerosis múltiple (EM), estando especialmente recomendada para el subconjunto denominado esclerosis múltiple secundaria progresiva. La mitoxantrona no cura la esclerosis múltiple, pero aun así es efectiva retrasando la progresión de la EM secundaria progresiva y aumenta el intervalo entre recaídas de la EM recurrente-remitente y de la EM progresiva. [4]
Mecanismo de acción editar
La mitoxantrona es un inhibidor de la topoisomerasa tipo II, interrumpe la síntesis y reparación del ADN en células sanas y cancerosas. También participa en la intercalación de ADN. [5]. Ya que las topoisomerasas cumplen la función estructural de aliviar las tensiones causadas por los enrollamientos del ADN, la inhibición de topoisomerasas eucarióticas induce rupturas en el ADN que finalmente obliga a las células a entrar en el ciclo de muerte celular programada (apoptosis). Sin embargo este efecto de daño en el ADN, puede causar neoplasias secundarias en las personas tratadas, por lo que se tiene muy en cuenta la relación costo beneficio en este tipo de tratamientos.
Efectos secundarios editar
Como otros medicamentos de esta índole, la mitoxantrona puede causar reacciones adversas de severidad variada. Puede causar mielosupresión (disminución de la producción de células sanguíneas), neutropenia (vista en un 54% de los pacientes tratados con prednisona y mitoxantrona[6]), infecciones (causadas por la disminución de las defensas), trastornos cardíacos (sobretodo en tratamientos a largo plazo), trastornos de la sangre y del sistema linfático, trastornos del sistema nervioso, trastornos oculares, trastornos respiratorios, trastornos gastrointestinales, trastornos renales y urinarios, trastornos de la piel y del tejido subcutaneo, trastornos del metabolismo y nutrición, trastornos vasculares (hemorragias), trastornos hepatobiliares, trastornos del aparato reproductor y poco frecuentemente trastornos psíquicos.
Según datos oficiales de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, más del 10% de los paciences sufren estos efectos secundarios. El tratamiento con el fármaco acarrea dosis basadas en el peso corporal durante toda la vida.
Síntesis editar
La mitoxantrona puede ser preparada a partir de la quinizarina. [7]
Ver también editar
- Pixantrona, una mitoxantrona análoga en investigación.
- Naphtoquinoxalinedionas, unos potenciales antitumorales, obtenidos a partir de la diamino-1,2 anthraquinona, usando síntesis regioselectiva. [8]
- Amentantrona
- Piroxantrona
Referencias editar
- ↑ Sufen Wang et al. (2003) Electrochemical determination of interaction parameters for DNA and mitoxantrone in an irreversible redox process, Biophysical Chemistry Volume 104, Issue 1, 1 May 2003, Pages 239–248
- ↑ Catriona Parker et al. (2010) Effect of mitoxantrone on outcome of children with first relapse of acute lymphoblastic leukaemia (ALL R3): an open-label randomised trial Lancet. December 11; 376(9757): 2009–2017
- ↑ Katzung, Bertram G.(2006)Basic and clinical pharmacology capítulo: Cancer ChemotherapyMcGraw-Hill Medical Publishing Division 10º edición
- ↑ Fox EJ.(2006)Management of worsening multiple sclerosis with mitoxantrone: a review.Clin Ther. 2006 Apr;28(4):461-74.
- ↑ Mazerski J, Martelli S, Borowski E (1998). «The geometry of intercalation complex of antitumor mitoxantrone and ametantrone with DNA: molecular dynamics simulations». Acta Biochim. Pol. 45 (1): 1-11. PMID 9701490.
- ↑ J. S. De Bono et al. (2010) Cabazitaxel or mitoxantrone with prednisone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) previously treated with docetaxel: Final results of a multinational phase III trial (TROPIC), Journal of Clinical Oncology,Vol 28, No 15_suppl (May 20 Supplement), 2010: 4508.
- ↑ Murdock KC et al. Antitumor agents. 1. 1,4-Bis[(aminoalkyl)amino]-9,10-anthracenediones. J Med Chem. 1979 Sep;22(9):1024-30.
- ↑ Baron M, Giorgi-Renault S, Renault J, et al. (1984). «Heterocycles with a quinone function.5.An abnormal reaction of butanedione with 1,2-diaminoanthraquinone - Crystalline structure obtained from naphto(2,3-f) quinoxaline-7,12 dione». Can. J. Chem. (en french) 62 (3): 526-530. doi:10.1139/v84-087.
Enlaces externos editar
Se puede consultar la ficha técnica de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios en este link: http://www.aemps.gob.es/cima/especialidad.do?metodo=verFichaWordPdf&codigo=66166&formato=pdf&formulario=FICHAS&file=ficha.pd