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Usuario discusión:Alevarela/Tolerancia inmune en el embarazo/Tolerancia inmune en el embarazo

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La tolerancia inmune en el embarazo o la tolerancia inmune maternal/gestacional es la ausencia de una respuesta inmune materna contra (en otras palabras, tolerancia inmune hacia) el feto y la placenta durante el embarazo.[1]​ Esto puede ser visto como un  aloinjerto inusualmente exitoso, ya que genéticamente difiere de la madre. De la misma manera, muchos casos de aborto espontáneo pueden describirse como rechazo de trasplante materno.[2]​ La tolerancia inmune en el embarazo se estudia en el campo de la inmunología reproductiva.

Mecanismos editar

Mecanismos placentarios editar

 
La placenta funciona como una barrera inmunológica entre la madre y el feto.

La placenta funciona como una barrera inmunológica entre la madre y el feto, creando así un sitio inmunoprivilegiado. Para realizar este propósito, usa diversos mecanismos:

  • Secreta Neuroquinina B, la cual contiene moléculas de fosfocolina. Este es el mismo mecanismo utilizado por los parásitos nematodos para evitar la detección por el sistema inmune del huésped.[3]​
  • Además, existen pequeñas células supresoras linfocíticas en el feto que inhiben a las células T citotóxicas maternas. Esto lo logran inhibiendo la respuesta a interleucina 2.[2]​
  • Las células trofoblásticas placentarias no expresan los isotipos clásicos HLA-A y HLA-B del MHC clase I, a diferencia de la mayoría de las demás células del cuerpo. Se asume que esta ausencia previene la destrucción por células T citotóxicas maternas, que de otro modo reconocerían las moléculas fetales HLA-A y HLA-B como extrañas. Por otro lado, sí expresan los isotipos atípicos HLA-E y HLA-G del MHC clase I, se asume que esto pasa para impedir la destrucción por las células NK maternas, que de otro modo destruyen aquellas células que no expresan MHC clase I en lo absoluto. Sin embargo, las células trofoblásticas expresan el isotipo  HLA-C, el cual suele ser  bastante común.[4]​
  • Forma un sincitio sin espacios extracelulares entre las células, con el fin de limitar el intercambio de células inmunes migratorias entre el embrión en desarrollo y el cuerpo de la madre (algo que el tejido epitelial no hará de forma suficiente, ya que ciertas células sanguíneas están especializadas para poder insertarse a sí mismas entre células epiteliales adyacentes). La fusión de estas células es causada, aparentemente, por proteínas de fusión viral de retrovirus endógeno endosimbiótico (ERV, por sus siglas en inglés)[5]​. Una acción inmunoevasiva fue el comportamiento normal inicial de la proteína viral, con el fin de aprovechar que el virus se propague a otras células simplemente fusionándolas con la infectada. Se cree que los antepasados ​​de los mamíferos vivíparos modernos evolucionaron después de una infección por este virus, permitiendo que el feto resistiera de una mejor manera el sistema inmune de la madre.[6]​

Aún así, la placenta permite que los anticuerpos IgG maternos pasen al feto para protegerlo de infecciones. Sin embargo, estos anticuerpos no tienen como objetivo las células fetales, a menos que algún material fetal se haya escapado a través de la placenta donde pueda entrar en contacto con las células B maternas, las cuales pueden comenzar a producir anticuerpos contra blancos fetales. La madre produce anticuerpos contra tipos sanguíneos ABO extraños, donde las células sanguíneas fetales son posibles blancos, pero estos anticuerpos pre formados suelen ser del tipo IgM,[7]​ y por lo tanto usualmente no atraviesan la placenta. A pesar de esto, rara vez  la incompatibilidad ABO puede dar lugar a anticuerpos IgG que atraviesen la placenta, y son causados ​​por la sensibilización de las madres (generalmente de tipo sanguíneo 0) a los antígenos en los alimentos o bacterias.[8]​

Otros mecanismos editar

Aun así, la barrera placentaria no es el único medio para evadir el sistema inmunológico, ya que las células fetales foráneas también persisten en la circulación materna, al otro lado de la barrera placentaria.[9]​

La placenta no bloquea los anticuerpos IgG maternos, es por esto que tienen la posibilidad de atravesar la placenta, proporcionando protección inmune al feto contra enfermedades infecciosas.

Un modelo para la inducción de tolerancia durante las primeras etapas del embarazo es el modelo hipotético Sistema de Defensa Fetoémbrico Euteriano (Eu-FEDS, por sus siglas en inglés).[10]​ La premisa básica de dicho modelo es que las glicoproteínas tanto solubles como asociadas a la superficie celular, presentes en el sistema reproductor y expresadas en gametos, suprimen cualquier respuesta inmune potencial e inhiben el rechazo del feto. El modelo Eu-FEDS también sugiere que secuencias específicas de carbohidratos están unidas covalentemente a estas glicoproteínas inmunosupresoras y actúan como "grupos funcionales" que suprimen la respuesta inmune. Las principales glicoproteínas uterinas y fetales que están asociadas con el modelo Eu-FEDS en humanos incluyen la alfa-fetoproteína, CA125 y glicodelina-A (también conocida como proteína placentaria 14 (PP14)).

También se cree que los linfocitos T reguladores, probablemente, desempeñan un papel.[11]​

Además, se cree que ocurre un cambio de inmunidad mediada por células a inmunidad humoral.[12]​

Tolerancia insuficiente editar

Se pueden describir muchos casos de aborto espontáneo, de la misma manera que el rechazo de trasplante materno,[2]​ y una tolerancia insuficiente crónica puede causar infertilidad. Otros ejemplos de tolerancia inmune insuficiente en el embarazo son la incompatibilidad Rh y la preeclampsia:

  • La incompatibilidad Rh es causada por los anticuerpos que produce la madre contra el antígeno Rhesus D presente en los glóbulos rojos del bebé. Esto sucede cuando la madre es Rh negativo y el bebé es Rh positivo, y alguna pequeña cantidad de sangre Rh positiva de cualquier embarazo previo haya estado en circulación en el cuerpo de la madre; lo que como consecuencia lleva a la producción de anticuerpos IgG en contra del antígeno D (Anti-D). El anticuerpo IgG materno puede atravesar la placenta y si está en niveles suficientes, causará la destrucción de aquellos glóbulos rojos fetales D positivos. Este estado conduce al desarrollo de la enfermedad hemolítica del recién nacido (EHRN). Generalmente la EHRN empeora con cada embarazo Rh incompatible adicional.
  • Una causa de la preeclampsia es una respuesta inmune abnormal hacia la placenta. Existe evidencia substancial que sugiere la exposición al semen de la pareja como prevención de la preeclampsia, en gran parte debido a la absorción de varios factores inmunomoduladores presentes en el líquido seminal.[13]​[14]​

Aquellos embarazos resultantes de la donación de óvulos, donde el portador es genéticamente menos similar al feto, en comparación con una madre biológica, se asocian con una mayor incidencia de hipertensión inducida por el embarazo y patología placentaria. Los cambios inmunológicos locales y sistémicos son más pronunciados que en los embarazos normales, por lo que se ha sugerido que la mayor frecuencia de algunas condiciones en la donación de óvulos puede ser causada por una menor tolerancia inmune de la madre.[15]​

Infertilidad y aborto espontáneo editar

Las respuestas inmunológicas pueden ser la causa de muchos casos de infertilidad y aborto espontáneo. Algunas razones inmunológicas que contribuyen a la infertilidad son el síndrome de insuficiencia autoinmune reproductiva, la presencia de anticuerpos antifosfolípidos y anticuerpos antinucleares.

Los anticuerpos antifosfolípidos están dirigidos hacia los fosfolípidos de la membrana celular. Diversos estudios han demostrado que los anticuerpos contra fosfatidilserina, fosfatidilcolina, fosfatidilglicerol, fosfatidilinositol y fosfatidiletanolamina se dirigen al preembrión. Los anticuerpos contra fosfatidilserina y fosfatidiletanolamina se dirigen hacia el trofoblasto.[16]​ Estos fosfolípidos son esenciales, ya que ayudan a las células del feto a permanecer unidas a las células del útero con implantación. Si una mujer tiene anticuerpos contra estos fosfolípidos, éstos serán destruidos a través de la respuesta inmune y como consecuencia, el feto no podrá permanecer unido al útero. Estos anticuerpos también ponen en peligro la salud del útero alterando el flujo sanguíneo hacia éste.[16]​

Los anticuerpos antinucleares causan una inflamación en el útero, la cual no le permite a la mujer ser un huésped adecuado para la implantación del embrión. Las células NK malinterpretan a las células fetales como células cancerosas y las atacan. Un individuo que presenta un síndrome de falla autoinmune reproductiva tiene infertilidad inexplicada, endometriosis y abortos espontáneos continuos debido a los niveles elevados de anticuerpos antinucleares que circulan en su cuerpo.[16]​ Tanto la presencia de anticuerpos antifosfolípidos como de anticuerpos antinucleares, tiene efectos tóxicos en la implantación de embriones; esto no se aplica a los anticuerpos antitiroideos. Los niveles elevados no tienen un efecto tóxico, pero son indicativos de un riesgo de aborto espontáneo. Los anticuerpos antitiroideos elevados actúan como un marcador para las mujeres que tienen disfunción de linfocitos T, ya que estos niveles indican que dichos linfocitos secretan altos niveles de citoquinas que inducen inflamación en la pared uterina.[16]​

A pesar de esto, no hay actualmente ningún fármaco que compruebe su capacidad de prevenir el aborto espontáneo mediante la inhibición de las respuestas inmunes maternas; cabe decir que la aspirina no tiene ningún efecto en este caso.[17]​

Aumento de la susceptibilidad infecciosa editar

Artículo principal: Susceptibility and severity of infections in pregnancy

Se cree que el aumento de la tolerancia inmune es un factor importante que contribuye al aumento de la susceptibilidad y la gravedad de las infecciones en el embarazo.[18]​ Las mujeres embarazadas se ven más afectadas de manera más severa por enfermedades como influenza, hepatitis E, herpes simple y malaria.[18]​ La evidencia es más limitada para la coccidioidomicosis, sarampión, viruela y varicela. Sin embargo, el embarazo no parece alterar los efectos protectores de la vacunación.[18]​

Embarazo interespecífico editar

El que se pudieran elucidar los mecanismos de rechazo e inmunidad hacia el feto, serviría para el tema de embarazo interespecífico, teniendo, por ejemplo, cerdos que pudiesen cargar en su útero fetos humanos a término, como alternativa a una madre sustituta humana.[19]​

Referencias editar

  1. ↑ Williams, Zev (20 de septiembre de 2012). «Inducing Tolerance to Pregnancy». New England Journal of Medicine 367: 1159-1161. PMC 3644969. PMID 22992082. doi:10.1056/NEJMcibr1207279. 
  2. ↑ a b c «Active suppression of host-vs-graft reaction in pregnant mice. VII. Spontaneous abortion of allogeneic CBA/J x DBA/2 fetuses in the uterus of CBA/J mice correlates with deficient non-T suppressor cell activity». J. Immunol. 136 (5): 1668-75. March 1986. PMID 2936806.  Parámetro desconocido |vauthors= ignorado (ayuda)
  3. ↑ «Placenta 'fools body's defences'». BBC News. 10 de noviembre de 2007. 
  4. ↑ Page 31 to 32 in: Maternal-Fetal Medicine : Principles and Practice. Editor: Robert K. Creasy, Robert Resnik, Jay D. Iams. ISBN 978-0-7216-0004-8 Published: September 2003
  5. ↑ «Syncytin is a captive retroviral envelope protein involved in human placental morphogenesis». Nature 403 (6771): 785-9. Feb 2000. PMID 10693809. doi:10.1038/35001608.  Parámetro desconocido |vauthors= ignorado (ayuda)
  6. ↑ Luis P. Villarreal (Sep 2004). «Can Viruses Make Us Human?». Proceedings of the American Philosophical Society 148 (3): 314. 
  7. ↑ Magnetic immunodiagnostic method for the demonstration of antibody/antigen complexes especially of blood groups Yves Barbreau, Olivier Boulet, Arnaud Boulet, Alexis Delanoe, Laurence Fauconnier, Fabien Herbert, Jean-Marc Pelosin, Laurent Soufflet. October 2009
  8. ↑ Merck manuals > Perinatal Anemia Last full review/revision January 2010 by David A. Paul
  9. ↑ «Foreign fetal cells persist in the maternal circulation». Fertil. Steril. 91 (6): 2593-5. March 2008. PMID 18384774. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.02.008.  Parámetro desconocido |vauthors= ignorado (ayuda)
  10. ↑ «The species recognition system: a new corollary for the human fetoembryonic defense system hypothesis». Cells Tissues Organs (Print) 168 (1-2): 113-21. 2001. PMID 11114593. doi:10.1159/000016812.  Parámetro desconocido |vauthors= ignorado (ayuda)
  11. ↑ «Mother's little helpers: mechanisms of maternal-fetal tolerance». Nat. Immunol. 7 (3): 241-6. March 2006. PMID 16482172. doi:10.1038/ni1317.  Parámetro desconocido |vauthors= ignorado (ayuda)
  12. ↑ Jamieson DJ, Theiler RN, Rasmussen SA. Emerging infections and pregnancy. Emerg Infect Dis. 2006 Nov. Available from http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no11/06-0152.htm
  13. ↑ Sarah Robertson. «Research Goals --> Role of seminal fluid signalling in the female reproductive tract». 
  14. ↑ Sarah A. Robertson; John J. Bromfield; Kelton P. Tremellen (2003). «Seminal ‘priming’ for protection from pre-eclampsia—a unifying hypothesis». Journal of Reproductive Immunology 59 (2): 253-265. PMID 12896827. doi:10.1016/S0165-0378(03)00052-4. 
  15. ↑ Van Der Hoorn, M. L. P.; Lashley, E. E. L. O.; Bianchi, D. W.; Claas, F. H. J.; Schonkeren, C. M. C.; Scherjon, S. A. (2010). «Clinical and immunologic aspects of egg donation pregnancies: a systematic review». Human Reproduction Update 16 (6): 704-12. PMID 20543201. doi:10.1093/humupd/dmq017. 
  16. ↑ a b c d Gronowski, Ann M (2004), Handbook of Clinical Laboratory Testing During Pregnancy, Humana Press, ISBN 1-58829-270-3 .
  17. ↑ Kaandorp, S. P.; Goddijn, M. T.; Van Der Post, J. A. M.; Hutten, B. A.; Verhoeve, H. R.; Hamulyák, K.; Mol, B. W.; Folkeringa, N.; Nahuis, M.; Papatsonis, D. N. M.; Büller, H. R.; Van Der Veen, F.; Middeldorp, S. (2010). «Aspirin plus Heparin or Aspirin Alone in Women with Recurrent Miscarriage». New England Journal of Medicine 362 (17): 1586-1596. PMID 20335572. doi:10.1056/NEJMoa1000641. 
  18. ↑ a b c Kourtis, Athena P.; Read, Jennifer S.; Jamieson, Denise J. (2014). «Pregnancy and Infection». New England Journal of Medicine 370 (23): 2211-2218. ISSN 0028-4793. doi:10.1056/NEJMra1213566. 
  19. ↑ Darwin's children LeVay, Simon. (1997, October 14). from The Free Library. (1997). Retrieved March 06, 2009


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