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HistoriaEditar

A finales del siglo XIX se creía que el sistema inmunológico no podía reaccionar contra los tejidos del propio cuerpo. Paul Ehrlich, a comienzos del siglo XX, propuso el concepto de horror autotoxicus. Ehrlich más tarde ajustó su teoría para reconocer la posibilidad de ataques tisulares autoinmunes, pero creía que ciertos mecanismos de protección innatos evitarían que la respuesta autoinmune se convirtiera en patológica.

En 1904, esta teoría fue cuestionada por el descubrimiento de una sustancia en el suero de pacientes con hemoglobinuria paroxística por frío que reaccionó con los glóbulos rojos. Durante las décadas siguientes, una serie de condiciones podrían estar vinculadas a respuestas autoinmunes. Sin embargo, el estado autoritario del postulado de Ehrlich obstaculizó la comprensión de estos hallazgos. La inmunología se convirtió en una disciplina bioquímica más que clínica.[2]​ En la década de 1950, la comprensión moderna de autoanticuerpos y enfermedades autoinmunes comenzó a extenderse.

Más recientemente, se ha aceptado que las respuestas autoinmunes son una parte integral de los sistemas inmunitarios de los vertebrados (a veces denominados "autoinmunidad natural").[3]​ La autoinmunidad no debe confundirse con la aloinmunidad.

Autoinmunidad de bajo nivelEditar

Si bien un alto nivel de autoinmunidad no es saludable, un bajo nivel de autoinmunidad puede ser beneficioso. Si se toma la experiencia de un factor beneficioso en la autoinmunidad, se podría suponer con la intención de probar que la autoinmunidad es siempre un mecanismo de autodefensa del sistema de mamíferos para sobrevivir. El sistema no pierde aleatoriamente la capacidad de distinguir entre el yo y el no-yo, el ataque a las células puede ser la consecuencia de ciclos metabólicos necesarios para mantener la química sanguínea en la homeostasis.

En segundo lugar, la autoinmunidad puede tener un papel en permitir una respuesta inmune rápida en las etapas iniciales de una infección cuando la disponibilidad de antígenos extraños limita la respuesta (es decir, cuando hay pocos patógenos presentes). En su estudio, Stefanova et al. (2002) inyectaron un anticuerpo anti MHC de Clase II de anticuerpos en ratones que expresan un solo tipo de molécula de MHC de clase II (H-2b) para prevenir temporalmente la interacción de las células MHC - T CD4 + . Las células T CD4 + (las que no han encontrado ningún antígenos antes) se recuperó de estos ratones 36 horas post-anti-MHC administración mostró disminución de la capacidad de respuesta a la antígeno paloma citocromo C péptido, como se determina por Zap-70 fosforilación, la proliferación y la interleuquina 2 producciones. Así Stefanova et al. (2002) demostraron que el reconocimiento del auto-MHC (que, si es demasiado fuerte puede contribuir a la enfermedad autoinmune) mantiene la capacidad de respuesta de las células T CD4+ cuando no hay antígenos extraños.[4]

Tolerancia inmunológicaEditar

El trabajo pionero de Noel Rose y Ernst Witebsky en Nueva York, y Roitt y Doniach en el University College London proporcionaron pruebas claras de que, al menos en términos de células B productoras de anticuerpos (linfocitos B), enfermedades como la artritis reumatoide y la tirotoxicosis están asociadas a pérdida de tolerancia inmunológica, que es la capacidad de un individuo para ignorar el "yo", mientras reacciona al "no-yo". Esta ruptura lleva a que el sistema inmunitario monte una respuesta inmunitaria efectiva y específica contra los autodeterminantes. La génesis exacta de la tolerancia inmunológica aún es difícil de alcanzar, pero desde mediados del siglo XX se han propuesto varias teorías para explicar su origen.

Tres hipótesis han ganado atención generalizada entre los inmunólogos:

  • Teoría de eliminación clonal, propuesta por Burnet, según la cual las células linfoides auto-reactivas se destruyen durante el desarrollo del sistema inmunológico en un individuo. Por su trabajo, Frank M. Burnet y Peter B. Medawar fueron galardonados con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1960 "por el descubrimiento de la tolerancia inmunológica adquirida".
  • Teoría de la Anergia Clonal, propuesta por Nossal, en la cual las células T o B auto-reactivas se inactivan en el individuo normal y no pueden amplificar la respuesta inmune. [5]
  • La teoría de la red del idiotipo, propuesta por Jerne, en la que existe una red de anticuerpos capaces de neutralizar los anticuerpos que reaccionan de forma natural dentro del cuerpo.[6]

Además, otras dos teorías están bajo intensa investigación:

  • Teoría de la ignorancia clonal, según la cual las células T autorreactivas que no están representadas en el timo madurarán y migrarán a la periferia, donde no encontrarán el antígeno apropiado porque es un tejido inaccesible. En consecuencia, las células B auto-reactivas, que escapan a la eliminación, no pueden encontrar el antígeno o la célula T auxiliar específica.[7]
  • La población supresora o la teoría de las células T reguladoras, en la que los linfocitos T reguladores (comúnmente células CD4 + FoxP3 +, entre otros) funcionan para prevenir, regular a la baja o limitar las respuestas inmunes autoagresivas en el sistema inmunológico.

La tolerancia también puede diferenciarse en tolerancia "central" y "periférica", según si los mecanismos de control mencionados anteriormente operan o no en los órganos linfoides centrales (timo y médula ósea) o en los órganos linfoides periféricos (ganglios linfáticos, bazo, etc.)., donde las células B auto-reactivas pueden ser destruidas). Se debe enfatizar que estas teorías no son mutuamente excluyentes, y la evidencia ha ido en aumento sugiriendo que todos estos mecanismos pueden contribuir activamente a la tolerancia inmunológica de los vertebrados.

Una característica desconcertante de la pérdida documentada de tolerancia observada en la autoinmunidad humana espontánea es que está casi totalmente restringida a las respuestas de autoanticuerpos producidas por los linfocitos B. La pérdida de tolerancia por parte de las células T ha sido extremadamente difícil de demostrar, y cuando existe evidencia de una respuesta anormal de las células T, generalmente no es el antígeno reconocido por los autoanticuerpos. Por lo tanto, en la artritis reumatoide hay autoanticuerpos contra IgG Fc pero aparentemente no hay una respuesta de células T correspondiente. En el lupus sistémico, existen autoanticuerpos contra el ADN, que no pueden provocar una respuesta de las células T, y la evidencia limitada de las respuestas de las células T implica antígenos de nucleoproteínas. En la enfermedad celíaca hay autoanticuerpos contra la transglutaminasa tisular, pero la respuesta de las células T es a la gliadina, una proteína extraña. Esta disparidad ha llevado a la idea de que la enfermedad autoinmune humana en la mayoría de los casos (con las probables excepciones, incluida la diabetes tipo I) se basa en una pérdida de la tolerancia de las células B que utiliza las respuestas de las células T normales a los antígenos extraños en una variedad de formas aberrantes.[8]

Inmunodeficiencia y autoinmunidadEditar

Existe una gran cantidad de síndromes de inmunodeficiencia que presentan características clínicas y de laboratorio de la autoinmunidad. La disminución de la capacidad del sistema inmunitario para eliminar infecciones en estos pacientes puede ser responsable de causar autoinmunidad a través de la activación perpetua del sistema inmunitario.[9]

Un ejemplo es la inmunodeficiencia variable común (CVID) donde se observan múltiples enfermedades autoinmunes, por ejemplo: enfermedad inflamatoria intestinal, trombocitopenia autoinmune y enfermedad tiroidea autoinmune.

Hemofagocítico Familial linfohistiocitosis, una inmunodeficiencia primaria autosómica recesiva, es otro ejemplo. Comúnmente se ven pancitopenia, erupciones cutáneas, ganglios linfáticos inflamados y agrandamiento del hígado y el bazo en estos individuos. Se cree que la presencia de infecciones virales no aclaradas múltiples debido a la falta de perforina es la responsable.

Además de las infecciones crónicas y / o recurrentes, muchas enfermedades autoinmunes, como artritis, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia y diabetes mellitus tipo 1, también se observan en la agammaglobulinemia ligada al X (XLA). Las infecciones bacterianas y fúngicas recurrentes y la inflamación crónica del intestino y los pulmones también se observan en la enfermedad granulomatosa crónica (ECG). La CGD es causada por la disminución de la producción de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) oxidasa por los neutrófilos. Se observan mutaciones de RAG hipomórficas en pacientes con enfermedad granulomatosa de línea media; un trastorno autoinmune que se observa con frecuencia en pacientes con granulomatosis con poliangitis y linfomas de células T/NK.

Los pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) también presentan eccema, manifestaciones autoinmunes, infecciones bacterianas recurrentes y linfoma.

En la poliendocrinopatía autoinmune-candidiasis-distrofia ectodérmica (APECED) también coexisten autoinmunidad e infecciones: manifestaciones autoinmunes específicas de órganos (p. Ej., Hipoparatiroidismo y fallo adrenocortical) y candidiasis mucocutánea crónica.

Finalmente, la deficiencia de IgA también se asocia a veces con el desarrollo de fenómenos autoinmunes y atópicos.

Factores genéticosEditar

Ciertos individuos son genéticamente susceptibles a desarrollar enfermedades autoinmunes. Esta susceptibilidad está asociada con múltiples genes más otros factores de riesgo. Los individuos genéticamente predispuestos no siempre desarrollan enfermedades autoinmunes.

Se sospechan tres conjuntos principales de genes en muchas enfermedades autoinmunes. Estos genes están relacionados con:

Los dos primeros, que están involucrados en el reconocimiento de antígenos, son inherentemente variables y susceptibles de recombinación. Estas variaciones permiten que el sistema inmunitario responda a una gran variedad de invasores, pero también puede dar lugar a linfocitos capaces de auto-reactividad.

Existen menos correlaciones con las moléculas MHC de clase I. La más notable y consistente es la asociación entre HLA B27 y espondiloartropatías como la espondilitis anquilosante y la artritis reactiva. Pueden existir correlaciones entre los polimorfismos dentro de los promotores de MHC de clase II y las enfermedades autoinmunes.

Las contribuciones de los genes fuera del complejo MHC siguen siendo objeto de investigación, en modelos animales de enfermedad (los extensos estudios genéticos de la diabetes de Linda Wicker en el ratón NOD) y en pacientes (análisis de la vinculación de la susceptibilidad al LES de Brian Kotzin).

Recientemente, la PTPN22 se ha asociado con múltiples enfermedades autoinmunes, como diabetes tipo I, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Graves, enfermedad de Addison, miastenia gravis, vitiligo, esclerosis sistémica juvenil artritis idiopática y artritis psoriásica.[11]

SexoEditar

Ratio de incidencia femenina / masculina

de enfermedades autoinmunes

tiroiditis de Hashimoto 10: 1 [12]
enfermedad de Graves 7: 1 [12]
Esclerosis múltiple (EM) 2: 1 [12]
Miastenia gravis 2: 1 [12]
Lupus eritematoso sistémico (LES) 9: 1 [12]
Artritis reumatoide 5: 2 [12]
Colangitis esclerosante primaria 1: 2

Existe alguna evidencia de que el sexo de una persona también puede tener algún papel en el desarrollo de la autoinmunidad; Es decir, la mayoría de las enfermedades autoinmunes están relacionadas con el sexo. Algunas enfermedades autoinmunes que los hombres son más o menos propensos a desarrollar que las mujeres incluyen: espondilitis anquilosante, diabetes mellitus tipo 1, granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Crohn, colangitis esclerosante primaria y psoriasis.

Las razones del rol sexual en la autoinmunidad varían. Las mujeres parecen generalmente acumular respuestas inflamatorias más grandes que los hombres cuando se activan sus sistemas inmunológicos, lo que aumenta el riesgo de autoinmunidad. La participación de esteroides sexuales está indicada por el hecho de que muchas enfermedades autoinmunes tienden a fluctuar de acuerdo con los cambios hormonales, por ejemplo: durante el embarazo, en el ciclo menstrual o al usar anticonceptivos orales. Una historia de embarazo también parece dejar un aumento persistente del riesgo de enfermedad autoinmune. Se ha sugerido que el ligero intercambio directo de células entre las madres y sus hijos durante el embarazo puede inducir la autoinmunidad.[13]​ Esto inclinaría el equilibrio de género en la dirección de la mujer.

Otra teoría sugiere que la alta tendencia femenina a la autoinmunidad se debe a una inactivación desequilibrada del cromosoma X.[14]​ La teoría del sesgo de inactivación de X, propuesta por Jeff Stewart de la Universidad de Princeton, se ha confirmado recientemente de forma experimental en la esclerodermia y la tiroiditis autoinmune.[15]​ Otros mecanismos complejos de susceptibilidad genética ligados al X se proponen y están bajo investigación.

Factores medioambientalesEditar

Existe una interesante relación inversa entre las enfermedades infecciosas y las enfermedades autoinmunes. En áreas donde las múltiples enfermedades infecciosas son endémicas, las enfermedades autoinmunes rara vez se ven. Lo contrario, hasta cierto punto, parece ser cierto. La hipótesis de la higiene atribuye estas correlaciones a las estrategias de manipulación inmune de los patógenos. Si bien una observación de este tipo se ha denominado de forma diversa como falsa e inefectiva, según algunos estudios, la infección parasitaria se asocia con una actividad reducida de la enfermedad autoinmune.[16][17][18]

El mecanismo putativo es que el parásito atenúa la respuesta inmune del huésped para protegerse. Esto puede proporcionar un beneficio fortuito a un huésped que también sufre una enfermedad autoinmune. Los detalles de la modulación inmune del parásito aún no se conocen, pero pueden incluir la secreción de agentes antiinflamatorios o la interferencia con la señalización inmune del huésped.

Una observación paradójica ha sido la fuerte asociación de ciertos organismos microbianos con enfermedades autoinmunes. Por ejemplo, Klebsiella pneumoniae y coxsackievirus B han sido fuertemente correlacionados con espondilitis anquilosante y diabetes mellitus tipo 1, respectivamente. Esto se ha explicado por la tendencia del organismo infeccioso a producir superantígenos que son capaces de la activación policlonal de los linfocitos B, y la producción de grandes cantidades de anticuerpos de diversas especificidades, algunos de los cuales pueden ser auto-reactivos (ver más abajo) .

Ciertos agentes químicos y medicamentos también pueden asociarse con la génesis de afecciones autoinmunes o afecciones que simulan enfermedades autoinmunes. El más llamativo de estos es el lupus eritematoso inducido por fármacos. Por lo general, la retirada del fármaco causal cura los síntomas en un paciente.

Fumar cigarrillos ahora se ha establecido como un factor de riesgo importante tanto para la incidencia como para la gravedad de la artritis reumatoide. Esto puede relacionarse con la citrulinización anormal de proteínas, ya que los efectos del hábito de fumar se correlacionan con la presencia de anticuerpos contra los péptidos citrulinados.

Patogenia de la autoinmunidadEditar

Se piensa que varios mecanismos son operativos en la patogénesis de las enfermedades autoinmunes, en un contexto de predisposición genética y modulación ambiental. Queda fuera del alcance de este artículo discutir cada uno de estos mecanismos de manera exhaustiva, pero se ha descrito un resumen de algunos de los mecanismos importantes:

  • Bypass de células T : un sistema inmunitario normal requiere la activación de las células B por las células T antes de que las primeras puedan experimentar una diferenciación en células B plasmáticas y, posteriormente, producir anticuerpos en grandes cantidades. Este requerimiento de una célula T se puede omitir en raras ocasiones, como la infección por organismos que producen superantígenos, que son capaces de iniciar la activación policlonal de las células B, o incluso de las células T, al unirse directamente a la β- subunidad de los receptores de células T en una forma no específica.
  • Discordancia entre células T y células B: se supone que una respuesta inmunitaria normal implica respuestas de células B y T al mismo antígeno, incluso si sabemos que las células B y las células T reconocen cosas muy diferentes: conformaciones en la superficie de una molécula para Células B y fragmentos peptídicos preprocesados de proteínas para células T. Sin embargo, no hay nada por lo que sabemos que requiera esto. Todo lo que se requiere es que una célula B que reconoce el antígeno X endocita y procesa una proteína Y (normalmente = X) y la presenta a una célula T. Roosnek y Lanzavecchia demostraron que las células B que reconocen IgGFc podrían obtener ayuda de cualquier célula T que responda a un antígeno coendocitado con IgG por parte de las células B como parte de un complejo inmunitario. En la enfermedad celíaca, parece probable que las células B que reconocen la transglutamina tisular sean ayudadas por las células T que reconocen la gliadina.
  • Retroalimentación mediada por el receptor aberrante de células B: una característica de la enfermedad autoinmune humana es que se limita en gran medida a un pequeño grupo de antígenos, varios de los cuales tienen funciones de señalización conocidas en la respuesta inmune (ADN, C1q, IgGFc, Ro, Con. Un receptor, receptor de aglutinina de maní (PNAR)). Este hecho dio lugar a la idea de que puede producirse autoinmunidad espontánea cuando la unión del anticuerpo a ciertos antígenos conduce a que se devuelvan señales aberrantes a las células B parentales a través de ligandos unidos a la membrana. Estos ligandos incluyen receptor de células B (para antígeno), receptores de IgG Fc, CD21, que se une al complemento C3d, receptores de tipo Toll 9 y 7 (que pueden unirse al ADN y nucleoproteínas) y PNAR. También se puede prever una activación aberrante más indirecta de las células B con autoanticuerpos contra el receptor de acetilcolina (en células mioides tímicas) y proteínas de unión a hormonas y hormonas. Junto con el concepto de discordancia entre células T y células B, esta idea forma la base de la hipótesis de las células B autorreactivas que se autoperpetúan. [19]​ Las células B autorreactivas en la autoinmunidad espontánea se ven como sobrevivientes debido a la subversión de la vía de ayuda de las células T y de la señal de retroalimentación a través del receptor de las células B, superando así las señales negativas responsables de la auto tolerancia de las células B sin necesariamente requerir la pérdida de la propia célula T -tolerancia.
  • Mimicismo molecular: un antígeno exógeno puede compartir similitudes estructurales con ciertos antígenos del huésped; por lo tanto, cualquier anticuerpo producido contra este antígeno (que imita los antígenos propios) también puede, en teoría, unirse a los antígenos del huésped y amplificar la respuesta inmune. La idea de mimetismo molecular surgió en el contexto de la fiebre reumática, que sigue a la infección con estreptococos beta-hemolíticos del grupo A. Aunque la fiebre reumática se ha atribuido al mimetismo molecular durante medio siglo, ningún antígeno se ha identificado formalmente (si se ha propuesto algo). Además, la distribución tisular compleja de la enfermedad (corazón, articulación, piel, ganglios basales) se opone a un antígeno específico del corazón. Es totalmente posible que la enfermedad se deba, por ejemplo, a una interacción inusual entre los complejos inmunes, los componentes del complemento y el endotelio.
  • Reacción cruzada de idiotipo: los idiotipos son epítopos antigénicos que se encuentran en la porción de unión a antígeno (Fab) de la molécula de inmunoglobulina. Plotz y Oldstone presentaron evidencia de que la autoinmunidad puede surgir como resultado de una reacción cruzada entre el idiotipo en un anticuerpo antiviral y un receptor de la célula huésped para el virus en cuestión. En este caso, el receptor de la célula huésped se concibe como una imagen interna del virus, y los anticuerpos anti-idiotipo pueden reaccionar con las células huésped.
  • Desregulación de las citoquinas: las citocinas se han dividido recientemente en dos grupos según la población de células cuyas funciones promueven: células T cooperadoras tipo 1 o tipo 2. La segunda categoría de citoquinas, que incluye IL-4, IL-10 y TGF-β (por nombrar algunas), parece tener un papel en la prevención de la exageración de las respuestas inmunes proinflamatorias.
  • Apoptosis de células dendríticas: las células del sistema inmunitario llamadas células dendríticas presentan antígenos a los linfocitos activos. Las células dendríticas que son defectuosas en la apoptosis pueden conducir a la activación inadecuada de linfocitos sistémicos y la consiguiente disminución de la autotolerancia.[20]
  • Propagación del epítopo o deriva del epítopo: cuando la reacción inmune cambia de apuntar al epítopo primario para apuntar también a otros epítopos.[21]​ En contraste con el mimetismo molecular, los otros epítopos no necesitan ser estructuralmente similares a los primarios.
  • Modificación de epítopos o exposición a epítopos crípticos: este mecanismo de la enfermedad autoinmune es único porque no se debe a un defecto en el sistema hematopoyético. En cambio, la enfermedad se debe a la exposición de enlaces crípticos de N-glicano (polisacárido) comunes a eucariotas y procariotas inferiores en las glicoproteínas de células y órganos no hematopoyéticos de mamíferos.[22]​ Esta exposición de glicanos primitivos filogenéticamente activa uno o más células inmunes innatas de mamíferos Receptores para inducir un estado inflamatorio estéril crónico. En presencia de daño celular crónico e inflamatorio, se recluta el sistema inmunitario adaptativo y se pierde la tolerancia propia al aumentar la producción de autoanticuerpos. En esta forma de la enfermedad, la ausencia de linfocitos puede acelerar el daño orgánico y la administración intravenosa de IgG puede ser terapéutica. Aunque esta ruta a la enfermedad autoinmune puede subyacer a varios estados de enfermedad degenerativos, actualmente no existe un diagnóstico para este mecanismo de la enfermedad y, por lo tanto, actualmente se desconoce su papel en la autoinmunidad humana.

Las funciones de los tipos de células inmunorreguladoras especializadas, como las células T reguladoras, las células NKT y las células T γδ en la patogénesis de la enfermedad autoinmune, están bajo investigación.

ClasificaciónEditar

Las enfermedades autoinmunes se pueden dividir ampliamente en trastornos autoinmunes sistémicos y específicos del órgano o localizados, dependiendo de las principales características clínico-patológicas de cada enfermedad.

Usando el esquema de clasificación tradicional "específico de órgano" y "no específico de órgano", muchas enfermedades se han agrupado bajo el paraguas de la enfermedad autoinmune. Sin embargo, muchos trastornos humanos inflamatorios crónicos carecen de asociaciones reveladoras de inmunopatología impulsada por células B y T. En la última década se ha establecido firmemente que la "inflamación contra el yo" del tejido no se basa necesariamente en las respuestas anormales de las células T y B.

Esto ha llevado a la reciente propuesta de que el espectro de la autoinmunidad debe verse a lo largo de un "continuo de enfermedades inmunológicas", con las enfermedades autoinmunes clásicas en un extremo y las enfermedades impulsadas por el sistema inmunitario innato en el otro extremo. Dentro de este esquema, se puede incluir todo el espectro de autoinmunidad. Se puede observar que muchas enfermedades autoinmunes humanas comunes tienen una inmunopatología inmune mediada innata sustancial usando este nuevo esquema. Este nuevo esquema de clasificación tiene implicaciones para comprender los mecanismos de la enfermedad y para el desarrollo de la terapia.[23]

DiagnósticoEditar

El diagnóstico de trastornos autoinmunes se basa en gran medida en la historia precisa y el examen físico del paciente, y un alto índice de sospecha en un contexto de ciertas anomalías en las pruebas de laboratorio de rutina (por ejemplo, la proteína C reactiva elevada). En varios trastornos sistémicos, se pueden emplear ensayos serológicos que pueden detectar autoanticuerpos específicos. Los trastornos localizados se diagnostican mejor mediante la inmunofluorescencia de las muestras de biopsia. Los autoanticuerpos se utilizan para diagnosticar muchas enfermedades autoinmunes. Los niveles de autoanticuerpos se miden para determinar el progreso de la enfermedad.

TratamientosEditar

Los tratamientos para la enfermedad autoinmune han sido tradicionalmente inmunosupresores, antiinflamatorios o paliativos.[7]​ El manejo de la inflamación es crítico en las enfermedades autoinmunes. [24]​ Las terapias no inmunológicas, como el reemplazo hormonal en la tiroiditis de Hashimoto o la diabetes tipo 1, tratan los resultados de la respuesta autoagresiva, por lo tanto, estos son tratamientos paliativos. La manipulación dietética limita la severidad de la enfermedad celíaca. El tratamiento con esteroides o AINE limita los síntomas inflamatorios de muchas enfermedades. IVIG se utiliza para CIDP y GBS. Se ha demostrado que las terapias inmunomoduladoras específicas, como los antagonistas de TNFα (por ejemplo, etanercept ), el agente reductor de células B rituximab, el tocilizumab del receptor anti-IL-6 y el bloqueador de la coestimulación abatacept son útiles para tratar la AR. Algunas de estas inmunoterapias pueden estar asociadas con un mayor riesgo de efectos adversos, como la susceptibilidad a las infecciones.

La terapia helmíntica es un enfoque experimental que implica la inoculación del paciente con nematodos intestinales parásitos específicos (helmintos). Actualmente existen dos tratamientos estrechamente relacionados, la inoculación con Necator americanus, comúnmente conocido como anquilostomas, o Trichuris Suis Ova, comúnmente conocido como Pig Whipworm Eggs.[25][25][26][27][28][29]

La vacunación con células T también se está explorando como una posible terapia futura para los trastornos autoinmunes.

Nutrición y autoinmunidadEditar

Vitamina D / Luz del Sol

  • Debido a que la mayoría de las células y tejidos humanos tienen receptores para la vitamina D, incluidas las células T y B, los niveles adecuados de vitamina D pueden ayudar a regular el sistema inmunológico.[30]​ La vitamina D desempeña un papel en la función inmune al actuar sobre Células T  y  las células asesinas naturales.[31]​  La investigación ha demostrado una asociación entre la vitamina D sérica baja y las enfermedades autoinmunes, que incluyen: esclerosis múltiple,   diabetes tipo 1, y Lupus eritematoso sistémico   (comúnmente referido simplemente como lupus).[31][32][33]​  Sin embargo, dada la fotosensibilidad  que ocurre en el lupus, se recomienda a los pacientes que eviten la luz solar, que puede ser responsable de la deficiencia de vitamina D observada en esta enfermedad.[31][32][33]Polimorfismos en el genreceptor de vitamina D se encuentran comúnmente en personas con enfermedades autoinmunes, lo que da un mecanismo potencial para el papel de la vitamina D en la autoinmunidad.[31][32]​ Existe evidencia mixta sobre el efecto de la suplementación con vitamina D en la diabetes tipo 1, el lupus y la esclerosis múltiple.[31][32][33]​  

Ácidos grasos omega-3

  • Los estudios han demostrado que el consumo adecuado de ácidos grasos omega-3 contrarresta los efectos de los ácidos araquidónicos, que contribuyen a los síntomas de las enfermedades autoinmunes. Los ensayos en humanos y animales sugieren que el omega-3 es una modalidad de tratamiento eficaz para muchos casos de artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, asma y psoriasis.[34]
  • Si bien la depresión mayor no es necesariamente una enfermedad autoinmune, algunos de sus síntomas fisiológicos son de naturaleza inflamatoria y autoinmune. Omega-3 puede inhibir la producción de interferón gamma y otras citoquinas que causan los síntomas fisiológicos de la depresión. Esto puede deberse al hecho de que un desequilibrio en los ácidos grasos omega-3 y omega-6, que tienen efectos opuestos, es fundamental en la etiología de la depresión mayor.[34]

Probióticos / Microflora

  • Se ha demostrado que varios tipos de bacterias y microflora presentes en productos lácteos fermentados, especialmente Lactobacillus casei, estimulan la respuesta inmune a los tumores en ratones y regulan la función inmune, retrasando o previniendo la aparición de diabetes no obesa. Esto es particularmente cierto para la cepa Shirota de L. casei (LcS). La variedad LcS se encuentra principalmente en yogur y productos similares en Europa y Japón, y rara vez en otros lugares. [35]

Antioxidantes

  • Se ha teorizado que los radicales libres contribuyen a la aparición de la diabetes tipo 1 en bebés y niños pequeños y, por lo tanto, que el riesgo podría reducirse por una alta ingesta de sustancias antioxidantes durante el embarazo. Sin embargo, un estudio realizado en un hospital en Finlandia entre 1997 y 2002 concluyó que no había una correlación estadísticamente significativa entre la ingesta de antioxidantes y el riesgo de diabetes.[36]​ Este estudio incluyó el monitoreo de la ingesta de alimentos a través de cuestionarios y la ingesta estimada de antioxidantes sobre esta base, en lugar de medidas exactas o el uso de suplementos.

Véase tambiénEditar

ReferenciasEditar

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  3. «Immunophysiology versus immunopathology: Natural autoimmunity in human health and disease.». Pathophysiology 19 (3): 221-31. 2012. PMID 22884694. doi:10.1016/j.pathophys.2012.07.003. 
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