Diferencia entre revisiones de «Inhibidor enzimático»
Contenido eliminado Contenido añadido
m Revertidos los cambios de 190.110.183.138 (disc.) a la última edición de 188.79.49.214 |
|||
Línea 105:
[[Archivo:Quinacrine mustard in Trypanothione reductase active site.png|thumb|270px|left|[[Tripanotión reductasa]] donde se muestran dos moléculas unidas al centro activo: la inferior es un inhibidor unido de forma irreversible y la superior un inhibidor unido de forma reversible. Creado mediante [http://www.rcsb.org/pdb/explore.do?structureId=1GXF PDB 1GXF].]]
El [[diisopropilfluorofosfato]] (DFP) se muestra como un ejemplo de inhibidor irreversible de la proteasa en el apartado ''"Inhibidores irreversibles"'' [[Inhibidor enzimático#Inhibidores irreversibles|arriba a la derecha]]. La enzima hidroliza el enlace entre el [[fósforo]] y el [[flúor]], pero el residuo de fosfato se mantiene unido a una [[serina]] en el [[centro activo]], inactivándolo.<ref>J. A. Cohen , R. A. Oosterbaan and F. Berends ''Organophosphorus compounds'' Meth. Enzymol. (1967) 11, 686. ''(En inglés)''</ref> Además, el DFP también reacciona con el centro activo de la [[acetilcolinesterasa]] en la [[sinapsis]] de las [[neurona]]s, lo que lo convierte en una potente [[neurotoxina]], con una dosis letal a partir de cantidades inferiores a 100 mg.<ref>Brenner, G. M. (2000): ''Pharmacology.'' Philadelphia, PA: W.B. Saunders Company. ''(En inglés)'' ISBN 0-7216-7757-6</ref>
La [[inhibición suicida]] es un tipo común de inhibición irreversible donde la enzima convierte al inhibidor en una sustancia reactiva en su centro activo. Un ejemplo de esto es el inhibidor de biosintetizadores de [[poliamina]]s [[eflornitina|α-difluorometilornitina]] o DFMO, que es un análogo del aminoácido [[ornitina]], y es usado para tratar la [[Tripanosomiasis Africana]] (enfermedad del sueño). La [[ornitina decarboxilasa]] puede catalizar la descarboxilación del DFMO sustituyendo a la ornitina, como se muestra en la figura del apartado anterior. Sin embargo, esta reacción de descarboxilación es seguida por la eliminación del átomo de flúor, lo que convierte a este intermediario en una [[imina]], una especie altamente [[electrófilo|electrofílica]]. Esta forma reactiva del DFMO reacciona posteriormente con un residuo de [[cisteína]] o [[lisina]] en el centro activo para inactivar la enzima irreversiblemente.<ref name=Poulin />
Puesto que la inhibición irreversible implica a menudo la formación inicial de un complejo EI no covalente, a veces es posible que un inhibidor pueda unirse a una enzima de diversas formas. Como ejemplo cabe destacar el caso de la enzima [[tripanotión|tripanotión reductasa]] perteneciente al protozoo y parásito humano ''[[Trypanosoma cruzi]]'', donde dos moléculas de un inhibidor llamado ''mostaza quinacrina'', presentan la capacidad de unirse a su centro activo. La molécula superior se une de forma reversible, pero la de abajo se une de forma covalente al reaccionar con un residuo de aminoácido a través de su grupo de [[mostaza nitrogenada]].<ref>Saravanamuthu A, Vickers TJ, Bond CS, Peterson MR, Hunter WN, Fairlamb AH. [http://www.jbc.org/cgi/content/full/279/28/29493 ''Two interacting binding sites for quinacrine derivatives in the active site of trypanothione reductase: a template for drug design.''] J Biol Chem. 2004 Jul 9;279(28):29493–500. ''(En inglés)'' PMID 15102853</ref>
== Descubrimiento y diseño de inhibidores ==
| |||