Resiniferatoxina

compuesto químico

Resiniferatoxina (RTX) es un compuesto químico producido de forma natural por el cardón resinoso (Euphorbia resinifera), una planta similar al cactus encontrada en Marruecos y por la Euphorbia poissonii en el norte de Nigeria.[2]​ Es un análogo natural ultrapotente de la capsaicina.[3]

 
Resiniferatoxina
Resiniferatoxin.svg
General
Fórmula semidesarrollada C37H40O9
Fórmula estructural Imagen de la estructura
Fórmula molecular ?
Identificadores
Número CAS 57444-62-9[1]
Número RTECS CY1633700
ChEBI 8809
ChEMBL CHEMBL17976
DrugBank 06515
PubChem 5702546
UNII A5O6P1UL4I
Propiedades físicas
Densidad 1350 kg/; 135 g/cm³
Masa molar 628,71 g/mol
Índice de refracción (nD) 1,643
Valores en el SI y en condiciones estándar
(25 y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.

Activa el receptor vaniloide en una subpoblación de neuronas sensoriales aferentes primarias implicadas en la nocicepción (la transmisión de dolor fisiológico).[4][5]​ RTX hace que el canal iónico de la membrana citoplasmática de las neuronas sensitivas - el TRPV1 - se vuelva permeable a los cationes, particularmente al catión calcio; esto provoca una potente reacción irritante en la zona seguida por una desensibilización y analgesia.[6][7]

La investigación ha sido llevada en el National Institutes of Health[8][9]​ y la Universidad de Pennsylvania[10]​ para diseñar un nuevo tipo de analgésico de la Euphorbia resinifera.

SíntesisEditar

El grupo Wender en la Universidad de Stanford completó una síntesis total de (+)-resiniferatoxina en 1997.[11]

ToxicidadEditar

La resiniferatoxina es tóxica y puede producir quemaduras químicas. Los experimentos con animales indican que si los humanos ingieren 40 gramos o más puede ser fatal o causar graves daños para la salud.[12]​ La resiniferatoxina tiene un nivel de 15.000.000.000 en la escala Scoville para medir la pungencia de los chiles, proclamándola como la sustancia más picante conocida por el ser humano.

ReferenciasEditar

  1. Número CAS
  2. Euphorbia poissonii in BoDD – Botanical Dermatology Database
  3. *Christopher S. J. Walpole, et al. (1996). «Similarities and Differences in the Structure-Activity Relationships of Capsaicin and Resiniferatoxin Analogues». J. Med. Chem. 39 (15): 2939-2952. PMID 8709128. doi:10.1021/jm960139d. 
  4. Szallasi A, Blumberg PM (1989). «Resiniferatoxin, a phorbol-related diterpene, acts as an ultrapotent analog of capsaicin, the irritant constituent in red pepper». Neuroscience 30 (2): 515-520. PMID 2747924. doi:10.1016/0306-4522(89)90269-8. 
  5. Szallasi A, Blumberg PM (1990). «Resiniferatoxin and its analogs provide novel insights into the pharmacology of the vanilloid (capsaicin) receptor». Life Sci. 47 (16): 1399-1408. doi:10.1016/0024-3205(90)90518-V. 
  6. Szallasi A, Blumberg PM (1992). «Vanilloid receptor loss in rat sensory ganglia associated with long term desensitization to resiniferatoxin». Neurosci Lett. 140 (1): 51-54. PMID 1407700. doi:10.1016/0304-3940(92)90679-2. 
  7. Olah Z et al. (2001). «Ligand-induced dynamic membrane changes and cell deletion conferred by vanilloid receptor 1». J. Biol. Chem. 276 (14): 11021-11030. PMID 11124944. doi:10.1074/jbc.M008392200. 
  8. Neubert JK et al. (2003). «Peripherally induced resiniferatoxin analgesia». Pain 109 (1–2): 219-28. PMID 12855332. doi:10.1016/S0304-3959(03)00009-5. 
  9. Karai L et al. (2004). «Deletion of vanilloid receptor 1_expressing primary afferent neurons for pain control». J Clin Invest. 113 (9): 1344-1352. PMC 398431. PMID 15124026. doi:10.1172/JCI20449. 
  10. Brown DC et al. (2005). «Physiologic and antinociceptive effects of intrathecal resiniferatoxin in a canine bone cancer model». Anesthesiology 103 (5): 1052-1059. PMID 16249680. doi:10.1097/00000542-200511000-00020. 
  11. Wender, P.A.; Jesudason, Cynthia D.; Nakahira, Hiroyuki; Tamura, Norikazu; Tebbe, Anne Louise; Ueno, Yoshihide (1997). «The First Synthesis of a Daphnane Diterpene: The Enantiocontrolled Total Synthesis of (+)-Resiniferatoxin». J. Am. Chem. Soc. 119 (52): 12976-12977. doi:10.1021/ja972279y. 
  12. Material Safety Data Sheet for resiniferatoxin, 2009