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Receptor 5-HT2A

gen de la especie Homo sapiens

El receptor 5-HT2A de mamíferos, pertenece a la familia de receptores de serotonina y es un receptor acoplado a proteínas G (GPCR).[1]​ 5-HT es la abreviatura de 5-hidroxi-triptamina, nombre químico de la serotonina.
Este 5-HT2A es el principal subtipo de receptor excitatorio entre las GPCRs para serotonina, aunque también puede tener un efecto inhibitorio[2]​ en ciertas áreas como la corteza visual y la corteza orbitofrontal.[3]​ Este receptor, se hizo notorio por primera vez por su importancia como blanco de drogas psicodélicas serotoninérgicas como el LSD. Más tarde volvió a cobrar importancia porque también se descubrió que mediaba, al menos en parte, la acción de muchos fármacos antipsicóticos, especialmente los atípicos.

Receptor 2A de 5-hidroxi-triptamina (serotonina)
Estructuras disponibles
PDB Buscar ortólogos:
Identificadores
Nomenclatura
 Otros nombres
Serotonin Receptor 2A
Receptor de Serotonina 2A
Símbolos HTR2A (HGNC: 5293) 5-HT-2A; 5-HT2A; 5HT2a; G-21
Identificadores
externos
Locus Cr. 13 q14.2
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
3356 n/a
Ensembl
Véase HS n/a
UniProt
P28223 n/a
RefSeq
(proteína) NCBI
NP_000612 n/a
Ubicación (UCSC)
Cr. 13:
46.83 – 46.9 Mb 		n/a
PubMed (Búsqueda)
[1]


[editar datos en Wikidata]

El receptor 5-HT2A puede ser necesario para la propagación del virus del polioma humano llamado virus JC.[4]​

La regulación por decrecimiento (downregulation) del receptor post-sináptico 5-HT2A es un proceso adaptativo provocado por la administración crónica de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y antipsicóticos clásicos. Los pacientes suicidas y otros pacientes deprimidos han tenido más receptores 5-HT2A que los pacientes normales. Estos resultados sugieren que la sobredensidad post-sináptica de 5-HT2A está involucrada en la patogénesis de la depresión.[5]​

La regulación por decrecimiento paradójica de los receptores 5-HT2A puede observarse con varios antagonistas del receptor 5-HT2A.[6]​ Por lo tanto, en lugar de tolerancia, se esperaría una tolerancia inversa de los antagonistas del 5-HT2A. Sin embargo, hay al menos un antagonista en este sitio que ha demostrado regulación por incremento (upregulation) de los receptores 5-HT2A.[7]​ Además, un par de otros antagonistas pueden no tener efecto sobre el número de receptores 5-HT2A.[8]​ Sin embargo, la regulación por incremento es la excepción más que la regla. No se observa tolerancia ni efecto de rebote en humanos, con respecto a los efectos promotores del SWS de los antagonistas del 5-HT2A.[9]​

Historia editar

En 1957 Gaddum y Picarelli dividieron los receptores de serotonina en dos clases, cuando descubrieron que algunos de los cambios inducidos por la serotonina en el intestino podían ser bloqueados por la morfina, mientras que el resto de la respuesta fue inhibida por la dibencilina, lo que llevó a la denominación de los receptores M y D respectivamente. Se cree que el 5-HT2A corresponde a lo que Gaddum y Picarelli describieron originalmente como subtipo D de los receptores 5-HT.[10]​[11]​
En 1979, Peroutka y Snyder estudiando la unión y el desplazamiento de radioligandos que era la única herramienta, reanalizaron la clasificación y demostraron la existencia de dos sitios de unión de la 5–HT en las membranas del cerebro: 5–HT1 (con baja afinidad por la espiperona marcada con tritio) y 5–HT2 (con alta afinidad por la espiperona-tritio).[10]​ Ninguno de esos receptores desplazó a la morfina, lo que dio lugar al nombramiento de los receptores 5-HT1, 5-HT2 y 5-HT3, que corresponden a los sitios de alta afinidad del LSD, la espiperona y la morfina, respectivamente.[12]​
Más tarde se demostró que el 5-HT2 estaba muy cerca del 5-HT1C y por lo tanto se unioeron, cambiando el nombre del 5-HT2 a 5-HT2A. Así, la familia de receptores 5-HT2 está compuesta por tres entidades moleculares separadas: el 5-HT2A (anteriormente conocido como 5-HT2 o D), el 5-HT2B (anteriormente conocido como 5-HT2F) y el receptor 5-HT2C (anteriormente conocido como 5-HT1C).[13]​

Distribución editar

El 5-HT2A se expresa ampliamente en todo el sistema nervioso central (SNC). Se expresa cerca de la mayoría de las áreas ricas terminales serotoninérgicas, incluyendo el neocórtex (principalmente la corteza prefrontal, parietal y somatosensorial) y el tubérculo olfativo. Especialmente altas concentraciones de este receptor en las dendritas apicales de las células piramidales de la capa V de la corteza pueden modular los procesos cognitivos, la memoria de trabajo y la atención[14]​[15]​[16]​ al mejorar la liberación de glutamato seguida de una compleja gama de interacciones con los receptores 5-HT1A,[17]​ GABAA,[18]​ adenosina A1,[19]​ AMPA,[20]​ mGluR2/3,[21]​ mGlu5[22]​ y OX2.[23]​[24]​ En el cerebelo de la rata, la proteína también se ha encontrado en las células de Golgi de la capa granular[25]​ y en las células de Purkinje.[26]​[27]​

En la periferia, está altamente expresada en plaquetas y muchos tipos de células del sistema cardiovascular, en los fibroblastos y en las neuronas del sistema nervioso periférico. Adicionalmente, se ha observado la expresión del ARNm 5-HT2A en monocitos humanos.[28]​ La distribución de cuerpo entero del agonista del receptor 5-HT2A/2C,[11C] Cimbi-36 muestra captación en varios órganos internos y tejido adiposo marrón (BAT), pero no está claro si esto representa una unión específica del receptor 5-HT2A.[29]​

Cascada de señalización editar

Se sabe que el receptor 5-HT2A se acopla principalmente a la vía de transducción de señales de Gαq Tras la estimulación del receptor con el agonista, Gαq y β-γ las subunidades se disocian para iniciar las vías efectoras descendentes. Gαq estimula la actividad de la fosfolipasa C (PLC), que posteriormente promueve la liberación de diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP3), que a su vez estimulan la actividad de la proteína cinasa C (PKC) y la liberación de Ca2+.[30]​

Existen muchos componentes adicionales de la cascada de señales que incluyen la formación de ácido araquidónico a través de la actividad de la PLA2, la activación de la fosfolipasa D, la Rho/Rho quinasa y la activación de la vía ERK iniciada por la estimulación agonista del receptor.

Efectos editar

Los procesos fisiológicos mediados por el receptor incluyen:

Ligandos editar

Agonistas editar

La activación del receptor 5-HT2A es necesaria para los efectos de los psicodélicos "clásicos" como LSD, psilocina y mescalina, que actúan como agonistas totales o parciales en este receptor, y representan las tres clases principales de agonistas 5-HT2A, las ergolinas, las triptaminas y las fenetilaminas, respectivamente. Se ha desarrollado una familia muy grande de derivados de estas tres clases, y sus relaciones estructura-actividad han sido ampliamente investigadas.[39]​[40]​ Se cree que los agonistas que actúan en los receptores 5-HT2A localizados en las dendritas apicales de las células piramidales dentro de las regiones de la corteza prefrontal median la actividad alucinógena. Los hallazgos más recientes revelan que los efectos psicoactivos de los psicodélicos clásicos están mediados por el receptor heterodímero 5-HT2A–mGlu2 y no por los receptores monoméricos 5-HT2A.[41]​[42]​[31]​ Los agonistas mejoran la dopamina en la PFC,[16]​ mejoran la memoria y juegan un papel activo en la atención y el aprendizaje.[43]​[44]​

Agonistas completos editar

Agonistas parciales editar

  • 25C-NBOMe
  • 25CN-NBOH, selectividad 100x para 5-HT2A sobre 5-HT2C, selectividad 46x sobre 5-HT2B.
  • AAZ-A-154[50]​
  • Bromo-DragonFLY[51]​
  • (R)-DOI, tradicionalmente el agonista de referencia 5-HT2A más común utilizado en la investigación[52]​
  • Efavirenz, un medicamento antirretroviral, produce efectos secundarios psiquiátricos que se cree que están mediados por el 5-HT2A.[53]​
  • Juncosamine, es un derivado estructuralmente restringido de 25B-NBOMe, que actúa como un potente agonista parcial con una selectividad de 124x para 5-HT2A sobre 5-HT2C, lo que lo convierte en el ligando agonista más selectivo identificado hasta la fecha.[54]​
  • Lisurida, un agonista dopaminérgico antiparkinsoniano de la clase de la ergolina, que también es un agonista dual 5-HT2A / 5-HT2C[55]​ y un antagonista 5-HT2B.[56]​
  • La mefloquina, un medicamento antipalúdico, también produce efectos secundarios psiquiátricos que pueden ser mediados a través de los receptores 5-HT2A y/o 5-HT2C.[57]​
  • La metisergida, un congénere de la metilergonovina, se utiliza en el tratamiento de los receptores de los bloques de migraña 5-HT2A y 5-HT2C, pero a veces actúa como agonista parcial, en algunas preparaciones.
  • OSU-6162 actúa como un agonista parcial tanto en los receptores 5-HT2A como en los receptores D2 de dopamina.
  • SN-22, agonista parcial en los tres subtipos del 5-HT2

Agonistas periféricos selectivos editar

Un efecto de la activación de los receptores 5-HT2A es la reducción de la presión intraocular, por lo que los agonistas 5-HT2A pueden ser útiles para el tratamiento del glaucoma. Esto ha llevado al desarrollo de compuestos como el AL-34662 que se espera reduzcan la presión dentro de los ojos pero sin cruzar la barrera hematoencefálica y no produciendo efectos secundarios alucinógenos.[58]​ Estudios en animales con este compuesto demostraron que estaba libre de efectos alucinógenos en dosis de hasta 30 mg/kg, aunque varios de sus análogos más lipofílicos sí produjeron la respuesta de conmutación de la cabeza que se sabe que es característica de los efectos alucinógenos en roedores.[59]​

Antagonistas silenciosos editar

  • La trazodona es un potente antagonista del 5-HT2A, así como un antagonista de otros receptores de serotonina.
  • Mirtazapina es un antagonista del 5-HT2A, 5-HT2C y 5-HT3. La mirtazapina también tiene un efecto antagonista sobre los receptores de histamina H1. Debido a su amplio espectro de inhibición de los receptores serotoninérgicos, la mirtazapina exhibe un efecto agonístico en los receptores 5-HT1A al canalizar más santonina hacia ellos. La mirtazapina se utiliza como un antidepresivo en pacientes con insomnio y pérdida de peso.
  • Aunque los alcaloides del cornezuelo de centeno son en su mayoría antagonistas inespecíficos de los receptores 5-HT, algunos derivados del cornezuelo como la metergolina se unen preferentemente a los miembros de la familia de receptores 5-HT2.
  • El descubrimiento de la ketanserina fue un hito en la farmacología de los receptores 5-HT2. La ketanserina, aunque es capaz de bloquear la adhesión plaquetaria inducida por el 5-HT, no media su conocida acción antihipertensiva a través de la familia de receptores 5-HT2, sino por su alta afinidad con los receptores adrenérgicos alfa1. También tiene una alta afinidad por los receptores histaminérgicos 5-HT2A. Los compuestos químicamente relacionados con la ketanserina como la ritanserina son antagonistas más selectivos de los receptores 5-HT2A con baja afinidad por los receptores alfa-adrenérgicos. Sin embargo, la ritanserina, como la mayoría de los otros antagonistas de los receptores 5-HT2A, también inhibe poderosamente a los receptores 5-HT2C.
  • La nefazodona actúa bloqueando los receptores de serotonina tipo 2A post-sináptica y, en menor medida, inhibiendo la recaptación de serotonina y norepinefrina (noradrenalina) pre-sinápticas.
  • Los fármacos antipsicóticos atípicos como la clozapina, la olanzapina, la quetiapina, la risperidona y la asenapine son antagonistas relativamente potentes del 5-HT2A, al igual que algunos de los antipsicóticos de menor potencia de la vieja generación/típicos. Otros antagonistas son MDL-100,907 (prototipo de otra nueva serie de antagonistas 5-HT2A) y cyproheptadine.
  • El pizotifeno es un antagonista no selectivo.[60]​
  • LY-367,265 - antagonista dual de 5-HT2A / SSRI con efectos antidepresivos
  • Las 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas son antagonistas selectivos de subtipo (35 g: 60 veces).[61]​
  • La AMDA y los derivados relacionados son otra familia de antagonistas selectivos de 5-HT2A.[62]​[63]​[64]​[65]​[66]​
  • Antipsicóticos típicos como Haloperidol y Clorpromazina
  • Hidroxizina (Atarax)
  • 5-MeO-NBpBrT
  • Niapracina

Agonistas inversos editar

Selectividad funcional editar

 
Estructura química de la 2,5-dimetoxianfetamina (2,5-DMA)

Los ligandos de receptor 5-HT2A pueden activar de forma diferencial las vías transductoras. Los estudios evaluaron la activación de dos efectores, PLC y PLA2, por medio de sus segundo mensajeros. Los compuestos que presentan una selectividad funcional más pronunciada son 2,5-DMA y 2C-N. El primero induce la acumulación de IP sin activar la respuesta mediada por el PLA2, mientras que el segundo provoca la liberación AA sin activar la respuesta mediada por el PLC.[74]​

 
Estructura química de la 2C-N (2,5-Dimetoxi-4-nitrofenetilamina)

Investigaciones recientes han sugerido posibles diferencias de señalización dentro de la corteza somatosensorial entre los agonistas de 5-HT2A que producen temblores en el ratón y los que no, como la lisurida, ya que estos agentes tampoco son alucinógenos en humanos a pesar de ser agonistas activos de 5-HT2A.[75]​[76]​ Un ejemplo conocido de las diferencias en la transducción de señales es entre los dos agonistas de 5-HT2A, la serotonina y el DOI, que implican el reclutamiento diferencial de proteínas intracelulares llamadas β-arrestinas, más específicamente arrestin beta 2.[77]​[78]​

Papel de la lipofilia editar

Se evaluó un conjunto de ligandos. Para los agonistas, se observó una correlación lineal muy significativa entre la afinidad de unión y la lipofilia. Para los ligandos con propiedades de agonistas parciales o antagonistas, la lipofilia fue consistentemente mayor de lo que se esperaría para un agonista de afinidad comparable.[79]​

Genética editar

 
Cromosoma 13 (humano) brazo "q", banda "14.2" Gen HTR2A.

Los receptores 5-HT2A están codificados por el gen HTR2A. En los humanos, el gen se encuentra en el cromosoma 13. El gen ha sido llamado anteriormente sólo HTR2 hasta la descripción de dos genes relacionados HTR2B y HTR2C. Se han identificado varios polimorfismos interesantes para HTR2A: A-1438G (rs6311), C102T (rs6313) y His452Tyr (rs6314). Existen muchos más polimorfismos para el gen. En un documento de 2006 se enumeraban 255.[80]​[81]​

Asociaciones con trastornos psiquiátricos editar

Varios estudios han visto vínculos entre el polimorfismo -1438G/A y los trastornos del estado de ánimo, como el trastorno bipolar[82]​ y el trastorno depresivo mayor.[83]​ Se ha encontrado un vínculo débil con un odds ratio de 1,3 entre el polimorfismo T102C y la esquizofrenia.[84]​ Este polimorfismo también se ha estudiado en relación con los intentos de suicidio, con un estudio que ha encontrado un exceso de genotipos de C/C entre los que intentan suicidarse.[85]​ Varios otros estudios se dedicaron a encontrar una asociación del gen con la esquizofrenia, con resultados divergentes.

Sin embargo, es posible que estos estudios individuales no ofrezcan una imagen completa: Una revisión de 2007 que analizó el efecto de diferentes SNPs reportados en estudios separados declaró que "los estudios de asociación genética [de variantes del gen HTR2A con trastornos psiquiátricos] reportan resultados contradictorios y generalmente negativos" sin implicación, pequeños o un papel no replicado para la variante genética del gen.[86]​

Respuesta al tratamiento editar

Un estudio ha encontrado que las variaciones genéticas entre individuos en el gen HTR2A pueden hasta cierto punto explicar la diferencia en el resultado del tratamiento antidepresivo, de modo que los pacientes que sufren de trastorno depresivo mayor y son tratados con citalopram pueden beneficiarse más que otros si tienen un genotipo en particular.[87]​ En este estudio se investigaron 768 polimorfismos de nucleótidos simples (SNP) a través de 68 genes y un SNP denominado rs7997012-en el segundo intrón del gen HTR2A mostró una asociación significativa con el resultado del tratamiento.

La genética también parece estar asociada hasta cierto punto con la cantidad de eventos adversos en el tratamiento del trastorno de depresión mayor..[88]​[89]​

Un estudio también ha vinculado polimorfismos anormales 5-HT2A que pueden mejorar la actividad de los receptores con el síndrome de fatiga crónica.[90]​

Neuroimagen editar

Los receptores 5-HT2A pueden ser visualizados con escáneres de TEP usando el flúor-18-altanserina,[91]​ MDL 100,907[92]​ o [11C]Cimbi-36[49]​[93]​ radioligandos que se unen al neurorreceptor, por ejemplo, un estudio reportó una reducción en la unión de la altanserina particularmente en el hipocampo en pacientes con trastorno depresivo mayor.[94]​ Otro estudio TEP reportó un aumento en la unión de la altanserina en los núcleos caudales en pacientes con trastorno obsesivo compulsivo en comparación con un grupo de control saludable.[95]​

Los pacientes con síndrome de Tourette también han sido examinados y el estudio encontró un aumento en la unión de la altanserina para los pacientes en comparación con los controles saludables.[96]​ La absorción de altanserina disminuye con la edad, lo que refleja una pérdida de receptores específicos de 5-HT2A con la edad.[97]​[98]​[99]​ Un estudio también ha encontrado una correlación positiva entre los sujetos sanos entre la unión de la altanserina y el neuroticismo de los rasgos de personalidad medidos por el cuestionario de personalidad NEO PI-R.[100]​

Papel en la endocitosis viral editar

El 5-HT2A puede ser un receptor necesario para la endocitosis mediada por clatrina del virus del polioma humano llamado virus JC, el agente causal de la leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML, por sus siglas en inglés), que entra en células como los oligodendrocitos, astrocitos, linfocitos B y células epiteliales renales. Estas células necesitan expresar tanto el componente de ácido siálico ligado al alfa 2-6 del receptor 5-HT2A como la endocitosa JCV.[4]​

Referencias editar

  1. ↑ «Primary structure of the human platelet serotonin 5-HT2A receptor: identify with frontal cortex serotonin 5-HT2A receptor». Journal of Neurochemistry 63 (2): 465-9. August 1994. PMID 8035173. doi:10.1046/j.1471-4159.1994.63020465.x. 
  2. ↑ «Rodent data and general hypothesis: antipsychotic action exerted through 5-HT2A receptor antagonism is dependent on increased serotonergic tone». Journal of Neural Transmission 105 (4-5): 365-96. 1998. PMID 9720968. doi:10.1007/s007020050064. 
  3. ↑ «5-HT(1B) receptors, ventral orbitofrontal cortex, and aggressive behavior in mice». Psychopharmacology 185 (4): 441-50. May 2006. PMID 16550387. doi:10.1007/s00213-006-0333-3. 
  4. ↑ a b «The human polyomavirus, JCV, uses serotonin receptors to infect cells». Science 306 (5700): 1380-3. November 2004. PMID 15550673. doi:10.1126/science.1103492. 
  5. ↑ «Regulation of central 5-HT2A receptors: a review of in vivo studies». Behavioural Brain Research 73 (1–2): 177-81. 1996. PMID 8788498. doi:10.1016/0166-4328(96)00092-7. 
  6. ↑ «Antagonist functional selectivity: 5-HT2A serotonin receptor antagonists differentially regulate 5-HT2A receptor protein level in vivo». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 339 (1): 99-105. October 2011. PMC 3186284. PMID 21737536. doi:10.1124/jpet.111.183780. 
  7. ↑ «Repeated administration of SR 46349B, a selective 5-hydroxytryptamine2 antagonist, up-regulates 5-hydroxytryptamine2 receptors in mouse brain». Molecular Pharmacology 43 (1): 84-9. January 1993. PMID 8423772. 
  8. ↑ «Paradoxical trafficking and regulation of 5-HT(2A) receptors by agonists and antagonists». Brain Research Bulletin 56 (5): 441-51. November 2001. PMID 11750789. 
  9. ↑ «Role of 5-HT2A receptor antagonists in the treatment of insomnia». Nature and Science of Sleep 2: 139-50. 28 de julio de 2010. PMC 3630942. PMID 23616706. 
  10. ↑ a b Sánchez-López A.; Centurión D; Lozano-Cuenca J.; Muñoz-Islas E.; Cobos-Puc L.E.; Villalón C.M. (2009). «Receptores de la serotonina que inhiben el tono simpático vasopresor en la rata descerebrada y desmedulada». Arch Cardiol Mex (Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez) 79 (Supl 2): 83-94. Consultado el 24 de agosto de 2019. 
  11. ↑ Brunton LL, ed. (2006). «Chapter 11: 5-Hydroxytryptamine (Serotonin): Receptor Agonists and Antagonists». Goodman & Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics (11th edición). New York: McGraw-Hill. ISBN 0-07-142280-3. 
  12. ↑ Siegel, George J.; Albers, R. Wayne (2005). Basic neurochemistry: molecular, cellular, and medical aspects 1 (7th edición). Academic Press. p. 241. ISBN 0-12-088397-X. 
  13. ↑ «Molecular, pharmacological and functional diversity of 5-HT receptors». Pharmacology Biochemistry and Behavior 71 (4): 533-54. April 2002. PMID 11888546. doi:10.1016/S0091-3057(01)00746-8. 
  14. ↑ «Serotonin, via 5-HT2A receptors, increases EPSCs in layer V pyramidal cells of prefrontal cortex by an asynchronous mode of glutamate release». Brain Research 825 (1–2): 161-71. April 1999. PMID 10216183. doi:10.1016/S0006-8993(99)01224-X. 
  15. ↑ «A major role for thalamocortical afferents in serotonergic hallucinogen receptor function in the rat neocortex». Neuroscience 105 (2): 379-92. 2001. PMID 11672605. doi:10.1016/S0306-4522(01)00199-3. 
  16. ↑ a b c «The activation of 5-HT receptors in prefrontal cortex enhances dopaminergic activity». Journal of Neurochemistry 95 (6): 1597-607. December 2005. PMID 16277612. doi:10.1111/j.1471-4159.2005.03485.x. 
  17. ↑ «Co-expression and in vivo interaction of serotonin1A and serotonin2A receptors in pyramidal neurons of prefrontal cortex». Cerebral Cortex 14 (3): 281-99. March 2004. PMID 14754868. doi:10.1093/cercor/bhg128. 
  18. ↑ «Serotonin receptors modulate GABA(A) receptor channels through activation of anchored protein kinase C in prefrontal cortical neurons». The Journal of Neuroscience 21 (17): 6502-11. September 2001. PMID 11517239. 
  19. ↑ «Activation of adenosine(1) (A(1)) receptors suppresses head shakes induced by a serotonergic hallucinogen in rats». Neuropharmacology 56 (8): 1082-7. June 2009. PMC 2706691. PMID 19324062. doi:10.1016/j.neuropharm.2009.03.005. 
  20. ↑ «AMPA receptor involvement in 5-hydroxytryptamine2A receptor-mediated pre-frontal cortical excitatory synaptic currents and DOI-induced head shakes». Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 32 (1): 62-71. January 2008. PMID 17728034. doi:10.1016/j.pnpbp.2007.07.009. 
  21. ↑ «Behavioral evidence for interactions between a hallucinogenic drug and group II metabotropic glutamate receptors». Neuropsychopharmacology 23 (5): 569-76. November 2000. PMID 11027922. doi:10.1016/S0893-133X(00)00136-6. 
  22. ↑ «Activation of metabotropic glutamate 5 (mGlu5) receptors induces spontaneous excitatory synaptic currents in layer V pyramidal cells of the rat prefrontal cortex». Neuroscience Letters 442 (3): 239-43. September 2008. PMC 2677702. PMID 18621097. doi:10.1016/j.neulet.2008.06.083. 
  23. ↑ «Schizophrenia, hypocretin (orexin), and the thalamocortical activating system». Schizophrenia Bulletin 33 (6): 1284-90. November 2007. PMC 2779889. PMID 17656637. doi:10.1093/schbul/sbm088. 
  24. ↑ «Stress blunts serotonin- and hypocretin-evoked EPSCs in prefrontal cortex: role of corticosterone-mediated apical dendritic atrophy». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 105 (1): 359-64. January 2008. PMC 2224217. PMID 18172209. doi:10.1073/pnas.0706679105. 
  25. ↑ Geurts FJ, De Schutter E, Timmermans JP (June 2002). «Localization of 5-HT2A, 5-HT3, 5-HT5A and 5-HT7 receptor-like immunoreactivity in the rat cerebellum». Journal of Chemical Neuroanatomy 24 (1): 65-74. PMID 12084412. doi:10.1016/S0891-0618(02)00020-0. 
  26. ↑ «Serotonin2A receptor-like immunoreactivity in rat cerebellar Purkinje cells». Neuroscience Letters 252 (1): 72-4. August 1998. PMID 9756362. doi:10.1016/S0304-3940(98)00546-1. 
  27. ↑ «Expression of serotonin2A receptors in Purkinje cells of the developing rat cerebellum». Neuroscience Research 50 (4): 411-7. December 2004. PMID 15567478. doi:10.1016/j.neures.2004.08.010. 
  28. ↑ «5-Hydroxytryptamine modulates cytokine and chemokine production in LPS-primed human monocytes via stimulation of different 5-HTR subtypes». International Immunology 17 (5): 599-606. May 2005. PMID 15802305. doi:10.1093/intimm/dxh242. 
  29. ↑ Johansen, Annette; Holm, Søren; Dall, Bente; Keller, Sune; Kristensen, Jesper L.; Knudsen, Gitte M.; Hansen, Hanne D. (31 de julio de 2019). «Human biodistribution and radiation dosimetry of the 5-HT2A receptor agonist Cimbi-36 labeled with carbon-11 in two positions». EJNMMI Research 9 (1): 71. ISSN 2191-219X. doi:10.1186/s13550-019-0527-4. 
  30. ↑ «Functional selectivity and classical concepts of quantitative pharmacology». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 320 (1): 1-13. January 2007. PMID 16803859. doi:10.1124/jpet.106.104463. 
  31. ↑ a b «Metabotropic glutamate mGlu2 receptor is necessary for the pharmacological and behavioral effects induced by hallucinogenic 5-HT2A receptor agonists». Neuroscience Letters 493 (3): 76-9. April 2011. PMC 3064746. PMID 21276828. doi:10.1016/j.neulet.2011.01.046. 
  32. ↑ «Modality selective roles of pro-nociceptive spinal 5-HT2A and 5-HT3 receptors in normal and neuropathic states». Neuropharmacology. September 2018. PMC 6277848. doi:10.1016/j.neuropharm.2018.09.028. 
  33. ↑ «Serotonin 5-hydroxytryptamine(2A) receptor activation suppresses tumor necrosis factor-alpha-induced inflammation with extraordinary potency». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 327 (2): 316-23. November 2008. PMID 18708586. doi:10.1124/jpet.108.143461. 
  34. ↑ «Serotonin 5-HT2A receptor activation blocks TNF-α mediated inflammation in vivo». PLOS One 8 (10): e75426. 2013. PMC 3788795. PMID 24098382. doi:10.1371/journal.pone.0075426. 
  35. ↑ «5-HT2A receptors stimulate ACTH, corticosterone, oxytocin, renin, and prolactin release and activate hypothalamic CRF and oxytocin-expressing cells». The Journal of Neuroscience 21 (10): 3572-9. May 2001. PMID 11331386. 
  36. ↑ «Evidence that 5-HT2A receptors in the hypothalamic paraventricular nucleus mediate neuroendocrine responses to (-)DOI». The Journal of Neuroscience 22 (21): 9635-42. November 2002. PMID 12417689. 
  37. ↑ «Role of the serotonin 5-HT(2A) receptor in learning». Learning & Memory 10 (5): 355-62. 2003. PMC 218001. PMID 14557608. doi:10.1101/lm.60803. 
  38. ↑ «Defective repair of 5-hydroxy-2'-deoxycytidine in Cockayne syndrome cells and its complementation by Escherichia coli formamidopyrimidine DNA glycosylase and endonuclease III». Free Radical Biology & Medicine 48 (5): 681-90. March 2010. PMID 11923449. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2009.12.007. 
  39. ↑ «Hallucinogens». Pharmacology & Therapeutics 101 (2): 131-81. February 2004. PMID 14761703. doi:10.1016/j.pharmthera.2003.11.002. 
  40. ↑ «Structure-activity relationships of phenylalkylamines as agonist ligands for 5-HT(2A) receptors». ChemMedChem 3 (9): 1299-309. September 2008. PMID 18666267. doi:10.1002/cmdc.200800133. 
  41. ↑ «Identification of three residues essential for 5-hydroxytryptamine 2A-metabotropic glutamate 2 (5-HT2A·mGlu2) receptor heteromerization and its psychoactive behavioral function». The Journal of Biological Chemistry 287 (53): 44301-19. December 2012. PMC 3531745. PMID 23129762. doi:10.1074/jbc.M112.413161. 
  42. ↑ «Identification of a serotonin/glutamate receptor complex implicated in psychosis». Nature 452 (7183): 93-7. March 2008. PMC 2743172. PMID 18297054. doi:10.1038/nature06612. 
  43. ↑ «The role of 5-HT1a and 5-HT2A receptors in attention and motor control: a mechanistic study in healthy volunteers». Psychopharmacology 190 (3): 391-400. February 2007. PMID 17124621. doi:10.1007/s00213-006-0614-x. 
  44. ↑ «Selective verbal and spatial memory impairment after 5-HT1A and 5-HT2A receptor blockade in healthy volunteers pre-treated with an SSRI». Journal of Psychopharmacology 21 (5): 477-85. July 2007. PMID 17092965. doi:10.1177/0269881106072506. 
  45. ↑ «Molecular interaction of serotonin 5-HT2A receptor residues Phe339(6.51) and Phe340(6.52) with superpotent N-benzyl phenethylamine agonists». Molecular Pharmacology 70 (6): 1956-64. December 2006. PMID 17000863. doi:10.1124/mol.106.028720. 
  46. ↑ Prabhakaran J, Solingapuram Sai KK, Zanderigo F, Rubin-Falcone H, Jorgensen MJ, Kaplan JR, Tooke KI, Mintz A, Mann JJ, Kumar JS. In vivo evaluation of [18F]FECIMBI-36, an agonist 5-HT2A/2C receptor PET radioligand in nonhuman primate. Bioorg Med Chem Lett. 2017 Jan 1;27(1):21-23. doi: 10.1016/j.bmcl.2016.11.043. PubMed
  47. ↑ «1-Aminomethylbenzocycloalkanes: conformationally restricted hallucinogenic phenethylamine analogues as functionally selective 5-HT2A receptor agonists». Journal of Medicinal Chemistry 49 (19): 5794-803. September 2006. PMID 16970404. doi:10.1021/jm060656o. 
  48. ↑ «2,3,4,5-tetrahydro- and 2,3,4,5,11,11a-hexahydro-1H-[1,4]diazepino[1,7-a]indoles: new templates for 5-HT(2C) agonists». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 13 (14): 2369-72. July 2003. PMID 12824036. doi:10.1016/S0960-894X(03)00403-7. 
  49. ↑ a b «Serotonin 2A receptor agonist binding in the human brain with [¹¹C]Cimbi-36». Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism 34 (7): 1188-96. July 2014. PMC 4083382. PMID 24780897. doi:10.1038/jcbfm.2014.68. 
  50. ↑ Dong, Chunyang; Ly, Calvin; Dunlap, Lee E.; Vargas, Maxemiliano V.; Sun, Junqing; Hwang, In-Wook; Azinfar, Arya; Oh, Won Chan et al. (13 de mayo de 2021). «Psychedelic-inspired drug discovery using an engineered biosensor». Cell (en inglés) 184 (10): 2779-2792.e18. ISSN 0092-8674. PMID 33915107. doi:10.1016/j.cell.2021.03.043. Consultado el 14 de enero de 2022. 
  51. ↑ «Enantiospecific synthesis and pharmacological evaluation of a series of super-potent, conformationally restricted 5-HT(2A/2C) receptor agonists». Journal of Medicinal Chemistry 44 (6): 1003-10. March 2001. PMID 11300881. doi:10.1021/jm000491y. 
  52. ↑ «Head-twitch response in rodents induced by the hallucinogen 2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine: a comprehensive history, a re-evaluation of mechanisms, and its utility as a model». Drug Testing and Analysis 4 (7-8): 556-76. July 2012. PMC 3722587. PMID 22517680. doi:10.1002/dta.1333. 
  53. ↑ «The HIV antiretroviral drug efavirenz has LSD-like properties». Neuropsychopharmacology 38 (12): 2373-84. November 2013. PMC 3799056. PMID 23702798. doi:10.1038/npp.2013.135. 
  54. ↑ «Extensive rigid analogue design maps the binding conformation of potent N-benzylphenethylamine 5-HT2A serotonin receptor agonist ligands». ACS Chemical Neuroscience 4 (1): 96-109. January 2013. PMC 3547484. PMID 23336049. doi:10.1021/cn3000668. 
  55. ↑ «Agonist activity of LSD and lisuride at cloned 5HT2A and 5HT2C receptors». Psychopharmacology 136 (4): 409-14. April 1998. PMID 9600588. doi:10.1007/s002130050585. 
  56. ↑ «Lisuride, a dopamine receptor agonist with 5-HT2B receptor antagonist properties: absence of cardiac valvulopathy adverse drug reaction reports supports the concept of a crucial role for 5-HT2B receptor agonism in cardiac valvular fibrosis». Clinical Neuropharmacology 29 (2): 80-6. 2006. PMID 16614540. doi:10.1097/00002826-200603000-00005. 
  57. ↑ «Mefloquine and psychotomimetics share neurotransmitter receptor and transporter interactions in vitro». Psychopharmacology 231 (14): 2771-83. July 2014. PMC 4097020. PMID 24488404. doi:10.1007/s00213-014-3446-0. 
  58. ↑ «AL-34662: a potent, selective, and efficacious ocular hypotensive serotonin-2 receptor agonist». Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics 23 (1): 1-13. February 2007. PMID 17341144. doi:10.1089/jop.2006.0093. 
  59. ↑ «1-((S)-2-aminopropyl)-1H-indazol-6-ol: a potent peripherally acting 5-HT2 receptor agonist with ocular hypotensive activity». Journal of Medicinal Chemistry 49 (1): 318-28. January 2006. PMID 16392816. doi:10.1021/jm050663x. 
  60. ↑ Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. 2003. ISBN 0-443-07145-4.  Page 187
  61. ↑ «2-Alkyl-4-aryl-pyrimidine fused heterocycles as selective 5-HT2A antagonists». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 18 (6): 2103-8. March 2008. PMID 18282705. doi:10.1016/j.bmcl.2008.01.090. 
  62. ↑ «9-(Aminomethyl)-9,10-dihydroanthracene is a novel and unlikely 5-HT2A receptor antagonist». European Journal of Pharmacology 380 (1): R5-7. September 1999. PMID 10513561. doi:10.1016/S0014-2999(99)00525-7. 
  63. ↑ «Application of ligand SAR, receptor modeling and receptor mutagenesis to the discovery and development of a new class of 5-HT(2A) ligands». Current Topics in Medicinal Chemistry 2 (6): 575-98. June 2002. PMID 12052195. doi:10.2174/1568026023393741. 
  64. ↑ «Spiro[9,10-dihydroanthracene]-9,3'-pyrrolidine-a structurally unique tetracyclic 5-HT2A receptor antagonist». European Journal of Pharmacology 482 (1-3): 335-7. December 2003. PMID 14660041. doi:10.1016/j.ejphar.2003.09.059. 
  65. ↑ «Potential modes of interaction of 9-aminomethyl-9,10-dihydroanthracene (AMDA) derivatives with the 5-HT2A receptor: a ligand structure-affinity relationship, receptor mutagenesis and receptor modeling investigation». Journal of Medicinal Chemistry 51 (21): 6808-28. November 2008. PMC 3088499. PMID 18847250. doi:10.1021/jm800771x. 
  66. ↑ «2,5-Disubstituted pyridines: the discovery of a novel series of 5-HT2A ligands». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 17 (9): 2643-8. May 2007. PMID 17314044. doi:10.1016/j.bmcl.2007.01.098. 
  67. ↑ «5-hydroxytryptamine2A receptor inverse agonists as antipsychotics». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 299 (1): 268-76. October 2001. PMID 11561089. 
  68. ↑ «Pharmacological characterization of AC-90179 [2-(4-methoxyphenyl)-N-(4-methyl-benzyl)-N-(1-methyl-piperidin-4-yl)-acetamide hydrochloride]: a selective serotonin 2A receptor inverse agonist». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 310 (3): 943-51. September 2004. PMID 15102927. doi:10.1124/jpet.104.066688. 
  69. ↑ «APD125, a selective serotonin 5-HT(2A) receptor inverse agonist, significantly improves sleep maintenance in primary insomnia». Sleep 31 (12): 1663-71. December 2008. PMC 2603489. PMID 19090322. doi:10.1093/sleep/31.12.1663. 
  70. ↑ «Pharmacological and behavioral profile of N-(4-fluorophenylmethyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N'-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl) carbamide (2R,3R)-dihydroxybutanedioate (2:1) (ACP-103), a novel 5-hydroxytryptamine(2A) receptor inverse agonist». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 317 (2): 910-8. May 2006. PMID 16469866. doi:10.1124/jpet.105.097006. 
  71. ↑ «ACP-103, a 5-hydroxytryptamine 2A receptor inverse agonist, improves the antipsychotic efficacy and side-effect profile of haloperidol and risperidone in experimental models». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 322 (2): 862-70. August 2007. PMID 17519387. doi:10.1124/jpet.107.121715. 
  72. ↑ «A 5-HT2A receptor inverse agonist, ACP-103, reduces tremor in a rat model and levodopa-induced dyskinesias in a monkey model». Pharmacology Biochemistry and Behavior 90 (4): 540-4. October 2008. PMC 2806670. PMID 18534670. doi:10.1016/j.pbb.2008.04.010. 
  73. ↑ «Pimavanserin tartrate: a 5-HT2A inverse agonist with potential for treating various neuropsychiatric disorders». Expert Opinion on Pharmacotherapy 9 (18): 3251-9. December 2008. PMID 19040345. doi:10.1517/14656560802532707. 
  74. ↑ «Functional selectivity of hallucinogenic phenethylamine and phenylisopropylamine derivatives at human 5-hydroxytryptamine (5-HT)2A and 5-HT2C receptors». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 321 (3): 1054-61. June 2007. PMID 17337633. doi:10.1124/jpet.106.117507. 
  75. ↑ «Hallucinogens recruit specific cortical 5-HT(2A) receptor-mediated signaling pathways to affect behavior». Neuron 53 (3): 439-52. February 2007. PMID 17270739. doi:10.1016/j.neuron.2007.01.008. 
  76. ↑ «Agonist-directed trafficking of signalling at serotonin 5-HT2A, 5-HT2B and 5-HT2C-VSV receptors mediated Gq/11 activation and calcium mobilisation in CHO cells». European Journal of Pharmacology 594 (1-3): 32-8. October 2008. PMID 18703043. doi:10.1016/j.ejphar.2008.07.040. 
  77. ↑ «Agonist-directed signaling of the serotonin 2A receptor depends on beta-arrestin-2 interactions in vivo». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 105 (3): 1079-84. January 2008. PMC 2242710. PMID 18195357. doi:10.1073/pnas.0708862105. 
  78. ↑ «Arresting serotonin». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 105 (3): 831-2. January 2008. PMC 2242676. PMID 18195368. doi:10.1073/pnas.0711335105. 
  79. ↑ «The role of lipophilicity in determining binding affinity and functional activity for 5-HT2A receptor ligands». Bioorganic & Medicinal Chemistry 16 (8): 4661-9. April 2008. PMC 2442558. PMID 18296055. doi:10.1016/j.bmc.2008.02.033. 
  80. ↑ «OSIRIS: a tool for retrieving literature about sequence variants». Bioinformatics 22 (20): 2567-9. October 2006. PMID 16882651. doi:10.1093/bioinformatics/btl421. «Supplementary material to article». 
  81. ↑ «Enantiospecific synthesis and pharmacological evaluation of a series of super-potent, conformationally restricted 5-HT(2A/2C) receptor agonists». Journal of Medicinal Chemistry 44 (6): 1003-10. March 2001. PMID 11300881. doi:10.1021/jm000491y. 
  82. ↑ «5-HT2A receptor gene promoter polymorphism -1438A/G and bipolar disorder». Psychiatric Genetics 11 (3): 111-4. September 2001. PMID 11702051. doi:10.1097/00041444-200109000-00001. 
  83. ↑ «Association between major depressive disorder and the -1438A/G polymorphism of the serotonin 2A receptor gene». Neuropsychobiology 49 (1): 38-41. 2004. PMID 14730199. doi:10.1159/000075337. 
  84. ↑ «Association between schizophrenia and T102C polymorphism of the 5-hydroxytryptamine type 2a-receptor gene. European Multicentre Association Study of Schizophrenia (EMASS) Group». Lancet 347 (9011): 1294-6. May 1996. PMID 8622505. doi:10.1016/s0140-6736(96)90939-3. 
  85. ↑ «Association study of two polymorphisms of the serotonin-2A receptor gene and suicide attempts». American Journal of Medical Genetics. Part B, Neuropsychiatric Genetics. 147B (5): 645-9. July 2008. PMID 18163387. doi:10.1002/ajmg.b.30642. 
  86. ↑ «HTR2A gene variants and psychiatric disorders: a review of current literature and selection of SNPs for future studies». Current Medicinal Chemistry 14 (19): 2053-69. 2007. PMID 17691947. doi:10.2174/092986707781368450. 
  87. ↑ «Variation in the gene encoding the serotonin 2A receptor is associated with outcome of antidepressant treatment». American Journal of Human Genetics 78 (5): 804-14. May 2006. PMC 1474035. PMID 16642436. doi:10.1086/503820. 
  88. ↑ «Genetic markers of suicidal ideation emerging during citalopram treatment of major depression». The American Journal of Psychiatry 164 (10): 1530-8. October 2007. PMID 17898344. doi:10.1176/appi.ajp.2007.06122018. 
  89. ↑ «The pharmacogenetics of major depression: past, present, and future». Biological Psychiatry 62 (11): 1205-7. December 2007. PMID 17949692. doi:10.1016/j.biopsych.2007.09.016. 
  90. ↑ «Genetic evaluation of the serotonergic system in chronic fatigue syndrome». Psychoneuroendocrinology 33 (2): 188-97. February 2008. PMID 18079067. doi:10.1016/j.psyneuen.2007.11.001. 
  91. ↑ «Fluorine-18-altanserin: a radioligand for the study of serotonin receptors with PET: radiolabeling and in vivo biologic behavior in rats». Journal of Nuclear Medicine 32 (12): 2266-72. December 1991. PMID 1744713. 
  92. ↑ «[11C]MDL 100907, a radioligland for selective imaging of 5-HT(2A) receptors with positron emission tomography». Life Sciences 58 (10): PL 187-92. 1996. PMID 8602111. doi:10.1016/0024-3205(96)00013-6. 
  93. ↑ «The importance of small polar radiometabolites in molecular neuroimaging: A PET study with [11C]Cimbi-36 labeled in two positions». Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism 38: 659-668. January 2017. PMID 29215308. doi:10.1177/0271678x17746179. 
  94. ↑ «Decreased hippocampal 5-HT2A receptor binding in major depressive disorder: in vivo measurement with [18F]altanserin positron emission tomography». Biological Psychiatry 55 (3): 217-24. February 2004. PMID 14744461. doi:10.1016/j.biopsych.2003.08.015. 
  95. ↑ «Patients with obsessive-compulsive disorder have increased 5-HT2A receptor binding in the caudate nuclei». The International Journal of Neuropsychopharmacology 8 (3): 391-401. September 2005. PMID 15801987. doi:10.1017/S1461145705005055. 
  96. ↑ «Cerebral 5-HT2A receptor binding is increased in patients with Tourette's syndrome». The International Journal of Neuropsychopharmacology 10 (2): 245-52. April 2007. PMID 16945163. doi:10.1017/S1461145706006559. 
  97. ↑ «Visualisation of loss of 5-HT2A receptors with age in healthy volunteers using [18F]altanserin and positron emission tomographic imaging». Psychiatry Research 68 (1): 11-22. November 1996. PMID 9027929. doi:10.1016/S0925-4927(96)02806-5. 
  98. ↑ «Reduced binding of [18F]altanserin to serotonin type 2A receptors in aging: persistence of effect after partial volume correction». Brain Research 813 (1): 167-71. November 1998. PMID 9824691. doi:10.1016/S0006-8993(98)00909-3. 
  99. ↑ «A database of [(18)F]-altanserin binding to 5-HT(2A) receptors in normal volunteers: normative data and relationship to physiological and demographic variables». NeuroImage 21 (3): 1105-13. March 2004. PMID 15006678. doi:10.1016/j.neuroimage.2003.10.046. 
  100. ↑ «Frontolimbic serotonin 2A receptor binding in healthy subjects is associated with personality risk factors for affective disorder». Biological Psychiatry 63 (6): 569-76. March 2008. PMID 17884017. doi:10.1016/j.biopsych.2007.07.009. 

Lecturas adicionales editar

Enlaces externos editar

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